托法替尼(Tofacinix)用法用量

托法替尼用法用量：

类风湿关节炎

Tofacinix可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。Tofacinix的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。

因严重感染和血细胞减少进行剂量调整

不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC) 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始Tofacinix用药。

出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗[见注意事项和不良反应]

如果患者发生严重感染，应该避免Tofacinix给药，直至感染得到控制。

因药物相互作用进行剂量调整

在下列患者中：

同时接受细胞色素 P450 3A4(CYP3A4)的强效抑制剂(如酮康唑)治疗， 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药(如氟康唑)，Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。

Tofacinix与强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平)合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与Tofacinix合并用药。

对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整

在下列患者中：

中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。

 

托法替尼孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇

致畸作用：

C类妊娠。未在孕妇中展开充分且对照良好的研究。只有在可以证明潜在获益大于对胎儿的潜在风险的情况下，才可以在怀孕期间使用Tofacinix。在分别给予人最大推荐剂量 (MRHD)146 倍和 13 倍的大鼠和家兔中，Tofacinix显示出致胎儿死亡和致畸的作用。在大鼠胚胎 - 胎仔发育研究中，Tofacinix在约 146 倍 MRHD(在口服剂量为 100mg/kg/天的 AUC 基础上)的药物暴露水平具有致畸作用。致畸作用包括外部和软组织分别畸形，全身水肿和室间隔膜部缺损以及骨骼畸形或变异(颈椎弓缺失;股骨、腓骨、肱 骨、桡骨、肩胛骨、胫骨和尺骨弯曲;胸骨裂;肋骨缺失;股骨畸形;肋骨支;融合肋骨; 融合胸骨节;半中心胸椎椎体)。此外，着床后失胎情况增加，包括早期和晚期再吸收， 从而导致活胎数目减少。平均胎儿体重下降。在约 58 倍 MRHD 的暴露水平上没有在大鼠中观察到发育毒性(在口服剂量为 30 mg/kg/天的 AUC 基础上)。在家兔胚胎 - 胎仔发育研究中，Tofacinix在约 13 倍 MRHD(在口服剂量为 30 mg/kg/天的 AUC 基础上)的药物暴露水平具有致畸作用，没有母体毒性体征。致畸作用包括胸腹裂、脐膨出、室间隔膜部 缺损、颅/骨骼畸形(小口，小眼球)、中线和尾部缺陷。此外，与晚期再吸收有关的着床 后失胎情况增加。药物暴露水平约为 3 倍 MRHD(在口服剂量为 10 mg/kg/天的 AUC 基础上)时，未在家兔中观察到发育毒性。

非致畸作用：

在围产期和出生后大鼠的研究中，在大约 73 倍MRHD 的暴露水平(在口服剂量为 50mg/kg/天的 AUC 基础上)，每窝活仔数减少，出生后生存期缩短以及幼仔体重下降。在约17 倍 MRHD(在口服剂量为 10 mg/ kg /天的 AUC 基础上)的药物暴露水平对行为和学习方面的评估结果、F1 代大鼠性成熟以及交配并产生活 F2 代大鼠胎儿的能力没有影响。

哺乳期妇女

在哺乳期大鼠的乳汁中有Tofacinix分泌。尚未明了Tofacinix是否可以排泄到人乳中。因为许多药物都可以排泄到人乳中并且Tofacinix有可能引起哺乳期婴儿发生严重不良反应，所以应该决定是停止哺乳还是停止用药，要考虑药物对母亲的重要性。

托法替尼儿童用药：Tofacinix在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立。

托法替尼老年用药：

在参加全球五项临床研究的 3315 例患者中，总计有 505 例类风湿关节炎患者为 65 岁及以上，包括 71 例 75 岁以上的患者。Tofacinix治疗组 65 岁及以上的受试者中，严重感染的发生率高于 65 岁以下的受试者。由于一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎。