艾伏尼布（Ivosidenib ）服用时应该需要注意哪些事项？

       Ivosidenib以Tibsovo品牌出售，是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）和胆管癌的抗癌药物。它是异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的小分子抑制剂，其在几种形式的癌症中发生突变。美国食品和药物管理局（FDA）授予急性髓系白血病和胆管癌孤儿药称号。

       Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，通过减少肿瘤代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的异常产生而起作用，从而导致恶性细胞的分化。

       美国食品和药物管理局（FDA）认为它是一流的药物。

       在诊断为胶质瘤，急性髓系白血病（AML），胆管癌和软骨肉瘤的患者的肿瘤中，观察到异柠檬酸脱氢酶（IDH）1和2的保守活性位点的体细胞突变。通过这些新的突变，这些酶表现出新的新形态行为，这导致α-酮戊二酸还原为oncometabolite R-2-羟基戊二酸。这种新分子竞争性地抑制α-酮戊二酸依赖性酶，最终导致表观遗传改变和造血分化受损。IDH1 酶突变的突变发生在大约 6% 至 10% 的 AML 患者中，IDH2 突变发生在大约 9% 至 13% 的 AML 患者中，列出了其他疾病的未知统计数据。

       在体外研究中，Ivosidenib显示出对α-酮戊二酸（ɑ-KG）底物和NADPH辅因子的非竞争性抑制行为。这被认为是导致Ivonsidenib成为mIDH1-R132H同源二聚体的快速平衡抑制剂的原因，但是NADPH被发现在重组酶制剂中是预先结合的，这意味着这不是决定性的。

       该药物也被认为被认为是IDH1-WT同源二聚体的慢结合抑制剂。Ivosidenib对NADP辅因子表现出非竞争性抑制，显示出相对于浓度的抑制速率常数的双曲曲线。Ivosidenib在IC50中也没有显示出对两种同源二聚体1至16小时的孵育时间依赖性。

       2018 年 7 月，伊沃司他尼在美国被批准用于具有 IDH1 突变的复发性或难治性急性髓系白血病 （AML）。

       2019 年 5 月，伊沃司替尼在美国被批准用于新诊断的急性髓系白血病 （AML），伴有易感 IDH1 突变，经 FDA 批准的检测，用于至少 75 岁或有合并症而无法使用强化诱导化疗的患者。

       2021年8月，FDA批准伊伏西替尼用于既往治疗过的局部晚期或转移性胆管癌的成人，其异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变由FDA批准的测试检测到。那么艾伏尼布（Ivosidenib ）服用时应该需要注意哪些事项？

       在你服用TIBSOVO之前告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您有任何心脏问题，有异常电解质问题，有神经系统问题，肾脏有问题或正在透析，或者有任何肝脏疾病，包括肝硬化。

       如果您怀孕或计划怀孕，请告诉您的医疗保健提供者。TIBSOVO可能会对未出生的婴儿造成伤害。在TIBSOVO治疗期间，您应该避免怀孕。如果您怀孕或认为在TIBSOVO治疗期间可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。告诉您的医疗保健提供者您是否正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚TIBSOVO是否进入您的母乳。在TIBSOVO治疗期间以及最后一次服用TIBSOVO后至少1个月内不要母乳喂养。

       告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

       特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用激素避孕药。TIBSOVO可能会影响激素避孕药的工作原理，并可能导致它们不起作用。

       口服2片，每日1次。在服用TIBSOVO的同时进行另一项日常活动，例如刷牙时，可以帮助您记住。

       服用TIBSOVO，随餐或不随餐服用。不要将TIBSOVO与高脂肪餐（约1000卡路里和58克脂肪）一起服用。

       吞咽整个蒂布索沃片剂。 不要将片剂分开、压碎或咀嚼。如果您错过了TIBSOVO的剂量或没有在通常的时间服用，请尽快服用，并在下一次剂量前至少12小时服用。第二天回到你的正常时间表。 不要在12小时内服用2剂TIBSOVO。

       如果您在服用一剂TIBSOVO后呕吐， 请不要服用额外的剂量。在平常时间服用下一剂。

       对TIBSOVO的期望

       请记住，TIBSOVO的工作方式与传统化疗不同。因此，在治疗过程中需要记住一些重要的事情：

       完全按照您的医疗保健提供者告诉您的那样服用TIBSOVO。TIBSOVO可能需要一些时间才能工作。因此，如果您的AML没有进展，并且您没有无法忍受的副作用，您的医疗保健提供者可能会让您在TIBSOVO上停留至少6个月

       TIBSOVO 可能会引起严重的副作用，包括分化综合征。
       分化综合症是一种影响血细胞的疾病，如果不治疗，可能会危及生命或导致死亡。如果您在服用TIBSOVO时出现任何分化综合征的症状，请致电您的医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室。

       应该如何正确存储TIBSOVO

       将TIBSOVO储存在室温下，介于 68 °F 至 77 °F（20 °C 至 25 °C）之间，将TIBSOVO保存在原始容器中，保持容器密闭，内部装有干燥剂罐（干燥剂），以保护片剂免受潮气，将提比索沃和所有药物放在儿童接触不到的地方。