瑞普替尼（Ripretinib）副作用有哪些？应该如何缓解？

       QINLOCK®（瑞普瑞替尼）被美国FDA批准用于治疗既往接受过三种或更多激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者。我们的新药申请（NDA）基于我们的3期研究INVICTUS的积极结果，在四线和四线加GIST患者中。 QINLOCK还被批准在澳大利亚，加拿大，中国，欧盟，香港，瑞士和台湾治疗四线GIST。

       在INVICTUS研究中，QINLOCK显示，瑞瑞替尼组的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月（27.6周 ），而安慰剂组为1.0个月（4.1周），瑞瑞替尼显着降低了85%的疾病进展或死亡风险（风险比[HR]为0.15，95%可信区间（0.09，0.25），p值<0.0001）。 安慰剂。

       对于盲法独立放射学评价（BICR）使用改进的实体瘤反应评估标准（RECIST）确定的客观缓解率（ORR）的关键次要终点 ，QINLOCK显示ORR为9.4%，而安慰剂为0%（p值=0.0504），无统计学意义。QINLOCK在总生存期（OS）的次要终点方面也显示出与安慰剂相比具有临床意义的改善（QINLOCK的中位OS为15.1个月，而安慰剂为6.6个月，HR = 0.36，95%可信区间（0.21，0.62），标称p值= 0.0004）。

       根据端点的预先指定的分层测试程序，除非ORR的测试具有统计学意义，否则无法正式进行OS的假设测试。由于ORR没有达到统计学意义，因此没有正式执行OS的假设检验。安慰剂组的OS数据包括服用安慰剂的患者，这些患者在进展后被交叉到QINLOCK治疗。那么瑞普替尼（Ripretinib）副作用有哪些？应该如何缓解？

       最常见的不良反应（≥20%）是脱发、疲乏、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红觉障碍综合征（PPES）和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常（≥4%）是脂肪酶升高和磷酸盐降低。导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中，由于不良反应引起的剂量中断发生在24%的患者中，由于不良反应引起的剂量减少发生在7%接受瑞瑞替尼的患者中。

       头皮和体毛脱落或稀疏（脱发）

       你的头发可能会变薄、变脆或脱落。这通常在治疗开始后两到三周开始。这种脱发可以是所有体毛，包括，腋下，腿/胳膊，睫毛和鼻毛。使用围巾，假发，帽子和发饰可能会有所帮助。头发通常在治疗完成后很快开始再生。请记住，您的头发有助于在寒冷的天气中保持温暖，因此在寒冷的天气中或保护您免受阳光照射时，帽子尤其重要。

       疲劳

       在癌症治疗期间，疲劳是非常常见的，是一种压倒性的疲惫感，通常不能通过休息来缓解。在接受癌症治疗期间，以及之后的一段时间内，您可能需要调整您的日程安排以管理疲劳。计划白天休息的时间，并为更重要的活动节省能量。运动可以帮助对抗疲劳;每天与朋友一起散步会有所帮助。与您的医疗团队交谈，以获取有关处理这种副作用的有用提示。

       恶心和/或呕吐

       与您的肿瘤护理团队交谈，以便他们开出药物来帮助您管理恶心和呕吐。此外，饮食改变可能会有所帮助。避免可能使症状恶化的东西，例如重度或油腻/脂肪，辛辣或酸性食物（柠檬，西红柿，橙子）。尝试盐碱或姜汁汽水来减轻症状。

       如果您无法保持液体分泌超过12小时，或者您在任何时候感到头晕或头晕，请致电您的肿瘤科护理团队。

       便秘

       您可以做几件事来预防或缓解便秘。在你的饮食中加入纤维（水果和蔬菜），每天喝8-10杯无酒体，并保持活跃。每天使用一次或两次粪便软化剂可以预防便秘。如果您2-3天没有排便，您应该联系您的医疗团队，以获取缓解便秘的建议。

       肌肉或关节疼痛/疼痛

       您的医疗保健提供者可以推荐药物和其他策略来帮助缓解疼痛。

       腹泻

       您的肿瘤科护理团队可以推荐缓解腹泻的药物。另外，尝试吃低纤维，平淡的食物，如白米饭和煮熟或烤鸡。避免生水果、蔬菜、全麦面包、谷物和种子。可溶性纤维存在于一些食物中，可以吸收液体，这可以帮助缓解腹泻。高可溶性纤维的食物包括：苹果酱，香蕉（成熟），罐头水果，橙子部分，煮土豆，白米饭，用白面粉制成的产品，燕麦片，米奶油，小麦奶油和法里纳。每天喝8-10杯不含酒精、不含咖啡因的液体，以防止脱水。

       食欲下降或味觉改变

       营养是您护理的重要组成部分。癌症治疗会影响你的食欲，在某些情况下，治疗的副作用会使进食变得困难。向您的肿瘤护理团队询问有关治疗中心的营养咨询服务，以帮助您选择食物。

       尝试全天吃五到六顿小餐或零食，而不是3顿大餐。如果你吃得不够，营养补充剂可能会有所帮助。

       您可能会体验到金属味或发现食物根本没有味道。在接受癌症治疗之前，您可能不喜欢您喜欢的食物或饮料。治疗结束后，这些症状可持续数月或更长时间。

       避免任何您认为气味或味道不好的食物。如果红肉有问题，不要吃鸡肉、火鸡、鸡蛋、乳制品和鱼，不要有强烈的气味。有时冷食的气味较少。

       通过用甜果汁，酸甜酱或调味料腌制肉类或鱼类，为肉类或鱼类增添额外的风味。使用罗勒、牛至或迷迭香等调味料来增加风味。培根，火腿和洋葱可以为蔬菜增添风味。

       手足综合症

       手足综合征（HFS），也称为掌跖红感觉异常，是由于某些化疗药物被皮肤细胞吸收而出现在手掌和/或脚底的皮肤反应。HFS可以开始为轻度刺痛，麻木，针刺感，发红或疼痛，或手和/或脚肿胀。然后，这可能会发展为疼痛的肿胀，起泡或脱皮的皮肤，这可能会干扰您进行正常活动的能力。如果您注意到这些症状，请务必让您的肿瘤学团队立即知道，因为他们可能需要调整化疗剂量或休息一下以使皮肤愈合。帮助预防HFS的一些提示包括：

       保持手脚清洁干燥。避免穿紧身鞋或袜子。治疗后1周内避免对手掌或脚底施加压力的活动。经常大量使用无酒精保湿霜。（避免使用带有香水或香味的保湿霜）避免洗澡和淋浴时使用非常热的水。