阿伐普替尼（Avapritinib）正确用法？每日用量多少？

       阿伐替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，正在研究用于治疗耐多药胃肠道肿瘤。

       阿伐替尼，或 BLU-285，是 KIT 和血小板衍生生长因子受体 α 的选择性酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗不可切除的转移性胃肠道间质瘤和晚期系统性肥大细胞增多症。它是最早可用于治疗多药耐药性癌症的药物之一。1阿伐替尼与瑞普利替尼具有相似的机制。

       阿伐替尼于2020年1月9日获得FDA批准和 EMA 于 2020 年 9 月 24 日获得批准。

       阿伐替尼适用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST的成人。

       它也用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）的成年患者。AdvSM 包括侵袭性系统性肥大细胞增多症 （ASM）、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症 （SM-AHN） 和肥大细胞白血病患者。然而，不建议用于治疗血小板计数小于50 X 10的AdvSM患者9L。那么在治疗中阿伐普替尼（Avapritinib）的正确用法？每日用量多少？

       胃肠道间质瘤

       适用于患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤 （GIST） 的成人，该肿瘤携带血小板衍生生长因子受体 α （PDGFRA） 外显子 18 突变，包括 PDGFRA D842V 突变，300毫克口服酉 qday持续直到疾病进展或不可接受的毒性

       系统性肥大细胞增多症

       适用于晚期系统性肥大细胞增多症 （AdvSM）

       AdvSM 包括侵袭性系统性肥大细胞增多症 （ASM）、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症 （SMAHN） 和肥大细胞白血病 （MCL） 的患者，200毫克口服酉 qday持续直到疾病进展或不可接受的毒性

       剂量修改

       减少不良反应的剂量

       要点：第一剂减少： 200 毫克 qday；第二剂量减少：100毫克q天；无法耐受 100 mg 剂量：永久停用

       爱德思曼：第一剂减少： 100 毫克 qday；第二剂量减少：50毫克q天；第三次减少剂量：25毫克qDay；无法耐受 25 mg 剂量：永久停用

       颅内出血：1级或2级首次出现：扣留直至解决;以减少的剂量恢复；随后发生 1 级或 2 级：永久停用；3 级或 4 级：永久停药

       中枢神经系统效应：1级：以相同剂量继续剂量或保留剂量，直到改善基线或消退;以相同剂量或减少剂量恢复；2级或3级：保留，直到改善到基线，1级或分辨率;以相同剂量或减少剂量恢复；4 级：永久停产

       其他不良反应：3级或4级：保留，直到提高到≤2级或解决;在临床上适当的情况下，以相同剂量或减少剂量恢复

       血小板 减少

       血小板计数 <50 x 109/L：中断至血小板计数≥50 x 109/L，然后在减少剂量时恢复；如果血小板计数未恢复到 50 x 109/L 以上，请考虑血小板支持

       强效或中度CYP3A4抑制剂

       避免共同管理；如果使用是不可避免的，请按如下方式减少起始剂量

       要点：100毫克口服酉 qDay；AdvSM：50毫克口服酉 qDay

       肾功能损害

       轻度至中度 （CrCl 30-90 mL/mL）： 无需调整剂量；重度或终末期肾病 （CrCl <30 mL/min）：对药代动力学的影响未知

       肝损伤

       轻度至中度（总胆红素≤3x ULN 和任何 AST）：无需调整剂量；重度（总胆红素>3x ULN和任何AST）：对药代动力学的影响未知

       剂量注意事项

      验证有生殖潜力的女性的怀孕状况

       患者选择：根据是否存在 PDGFRA 外显子 18 突变选择患者；没有FDA批准的测试可用

       使用限制

       不建议用于血小板计数为 <50 X 109/L 的 AdvSM