司美替尼（Selumetinib）最新详细说明书

       塞鲁美替尼是一种MEK 1/2抑制剂，用于儿科患者，用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1），伴有有症状的，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。

       已知Raf-MEK-ERK信号通路的激活在几种类型的恶性肿瘤中实施，因此，丝裂原活化的蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂如塞卢米替尼是可以靶向该途径的问题过度活性的重要工具。调查早期开发的MEK抑制剂的临床试验结果令人失望。然而，Selumetinib在I期试验中表现出令人印象深刻的疗效和耐受性，导致其在II期试验中继续研究治疗各种类型的肿瘤。

        目前，新型MEK 1 / 2抑制剂塞鲁米替尼仅被批准用于治疗有限年龄组的1型神经纤维瘤病（NF-1）。NF-1被认为是罕见的，估计发病率为1/3000。它是一种由NF1基因突变引起的遗传性常染色体显性遗传性疾病，可导致各种并发症，包括神经系统中多个肿瘤的发展。一些患有这种疾病的患者会出现丛状神经纤维瘤（PN）;然而，与其他NF-1变体相比，这被认为是相对罕见的。幸运的是，在NF-1患者中使用塞鲁美替尼已被证明在缩小相关肿瘤方面有效，并且与其他积极的临床结果有关。

       药效学

       塞鲁米替尼是一种非 ATP 竞争性丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK1 和 MEK2）抑制剂。通过选择性靶向MEK1和MEK2，塞鲁美替尼能够抑制Raf-MEK-ERK信号通路的致癌下游效应，该信号通路在某些类型的癌症中通常过度活跃。事实上，一项调查塞鲁米替尼对NF-1患儿的影响的研究发现，用抗肿瘤药物治疗导致肿瘤大小减小。肿瘤相关疼痛的减少和整体功能的改善也被主观报道。

       塞鲁米替尼具有最小的脱靶活性，有助于其令人印象深刻的安全性。

       作用机制

       已知Ras-Raf-MEK-ERK信号级联反应在几种类型的癌症中被激活，并调节参与细胞凋亡的蛋白质的转录。此外，研究表明，该途径的Raf组分的突变可导致化疗耐药性。

       Ras以及几种激酶和磷酸酶负责调节拉夫-MEK-ERK途径。通常在癌症中，Ras（一种G蛋白偶联受体）被解除管制，允许下游信号传导不受控制地进行。通过几个复杂的步骤，Raf磷酸化并激活MEK，然后磷酸化并激活ERK。然后，ERK能够对几个下游目标施加影响。

       因此，抑制该途径上游成分的疗法已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。塞鲁米替尼通过选择性抑制MEK1和MEK2发挥其作用，可有效钝化Ras-Raf-MEK-ERK级联反应的多效性效应。通过抑制这种致癌途径，塞鲁美替尼减少细胞增殖，并促进促凋亡信号转导。

       吸收

       根据几项研究在儿童和成人人群中以各种剂量研究塞鲁美替尼，Tmax通常在1-1.5小时之间。据报道，在健康成年人中，平均绝对口服生物利用度为62%。塞鲁美替尼应空腹给药，因为食物显着降低药物的血清浓度。

       正确使用

       完全按照医生的指示服用此药。不要服用更多，不要更频繁地服用，也不要服用比医生订购的时间长。这样做可能会增加副作用的机会。

       这种药物通常附带患者信息传单。请仔细阅读并遵循说明。如果您有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

       餐前至少1小时或饭后2小时服用此药。用水吞服整个胶囊。不要咀嚼、溶解或打开它。使用这种药物时，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

       剂量

       这种药物的剂量对于不同的患者会有所不同。遵循医生的指示或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同，除非您的医生告诉您这样做，否则不要改变它。

       您服用的药物量取决于药物的强度。此外，您每天服用的剂量数量，剂量之间允许的时间以及您服用药物的时间长度取决于您使用药物的医疗问题。

       对于口服剂型（胶囊）：

       于 1 型神经纤维瘤病 （NF1）：2 岁及以上儿童 — 剂量基于体表面积，必须由您的医生确定。剂量通常为每平方米25毫克（mg / m[2]）体表面积，每天服用2次，间隔至少12小时。您的医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。

       2岁以下的儿童 - 使用和剂量必须由您的医生确定。

       错过剂量

       如果您错过了这种药物的剂量，请尽快服用。但是，如果快到下一次给药的时间了，请跳过错过的剂量并返回常规给药时间表。不要加倍剂量。

       如果距离您通常服用剂量的时间超过6小时，请在您记得后立即服用。如果距离您的正常时间不到6小时，请跳过错过的剂量并返回常规给药时间表。如果您在服药后呕吐，请不要服用额外的剂量。

       存储

       将药物储存在室温下的密闭容器中，远离热源，潮湿和直射光。防止冻结。请存放在儿童接触不到的地方。不要保留过时的药物或不再需要的药物。询问您的医疗保健专业人员，您应该如何处理您不使用的任何药物。

       预防 措施

       您的医生在定期访问时检查您的进展非常重要。这将使您的医生看到药物是否正常工作，并决定您是否应该继续服用。需要血液和尿液测试来检查不良影响。

       在怀孕期间使用这种药物会伤害你未出生的宝宝。使用有效的避孕措施，以防止在治疗期间和最后一次给药后至少1周内怀孕。正在服用这种药物的男性，与可能怀孕的女性伴侣必须在治疗期间以及最后一剂这种药物后至少1周内使用有效的节育措施。如果您认为自己在使用药物时怀孕了，请立即告诉您的医生。

       这种药物可能会导致心脏问题。如果您有胸部不适或疼痛，头晕或昏厥，快速，不规则或跳动的心跳，脚或小腿肿胀，呼吸困难或异常疲倦或虚弱，请立即咨询您的医生。

       如果在治疗期间出现眼痛或视力变化，请立即咨询您的医生。这些可能是严重眼睛问题的征兆。您的医生可能希望您的眼睛由眼科医生（眼科医生）检查。

       这种药物可能会导致腹泻，在某些情况下可能会很严重。不要在没有事先咨询医生的情况下服用任何治疗腹泻的药物。如果您对此有任何疑问，或者轻度腹泻持续或恶化，请咨询您的医生。

       如果您有严重的皮疹，痤疮或手或脚发红，肿胀，脱皮或压痛，请立即咨询您的医生。这些可能是严重皮肤问题的症状。

       如果您有深色尿液，发烧，肌肉痉挛或痉挛，肌肉疼痛或僵硬，或异常疲倦或虚弱，请立即致电您的医生。这些可能是严重的肌肉问题的症状，称为横纹肌溶解症，这可能导致肾脏问题。

       这种药物可能会导致出血问题。如果您有牙龈出血，咳血，呼吸或吞咽困难，头晕，头痛，月经流量增加或阴道出血，流鼻血，割伤出血时间延长，红色或深棕色尿液，或红色或黑色，柏油样大便，请告诉您的医生。

       不要服用其他药物，除非已经与您的医生讨论过。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）和草药（如圣约翰草）或维生素补充剂。

       副作用

       除了所需的效果外，药物还可能引起一些不必要的影响。虽然并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生，则可能需要就医。如果出现以下任何副作用，请立即咨询您的医生：

      更常见：皮肤起泡、结痂、刺激、瘙痒或发红；尿中带血；开裂、干燥的鳞状皮肤；腹泻；心跳加快

；皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，压痛，温暖；指甲松动；肌肉或骨骼疼痛；流 鼻血；指甲周围发红或酸痛；肿胀；

     不太常见：视力；视力变化；呼吸困难或费力；头晕；头痛；紧张；耳朵里捶打；体重迅速增加；看到闪光或火花；看到眼前的漂浮点，或者遮住部分视野的面纱或窗帘；心跳慢或快；胸闷。

       可能会发生一些通常不需要医疗护理的副作用。在治疗期间，随着您的身体适应药物，这些副作用可能会消失。此外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您预防或减少其中一些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，如果以下任何副作用持续存在或令人烦恼，或者您对它们有任何疑问：

       更常见：便秘；发烧；脱发，头发稀疏；食欲不振；恶心；胃痛；口腔肿胀或发炎；不寻常的疲倦或虚弱；呕吐

       其他未列出的副作用也可能发生在一些患者中。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。