应该如何服用瑞克替尼(Pacritinib)？瑞克替尼的用量多少？

骨髓纤维化 （MF） 是一种罕见的疾病，其特征是造血异常和骨髓纤维化。原发性 MF 的根本病因尚不清楚，但继发性 MF 可见于有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症病史的患者。虽然一些患者可能保持无症状，但 MF 的典型症状源于血细胞生成异常，因此可能包括各种血细胞减少、感染、脾肿大和一般全身症状，如发热。大约 50% 的原发性 MF 患者有 JAK2 基因突变，该基因在真性红细胞增多症或原发性血小板增多症患者中也常见突变。JAK2信号传导对造血和正常的免疫功能很重要，虽然它在 MF 发病机制中的确切作用尚不清楚，但它与 MF 的明确关联使其成为 MF 治疗的理想治疗靶点。

Pacritinib 是野生型和突变型 （V617F） JAK2 以及 FMS 样酪氨酸激酶 3 （FLT3） 的抑制剂，于 2022 年 2 月获得 FDA 加速批准，用于治疗血小板计数< 50 x 10 的患者的原发性和继发性 MF9/L。它为伴有严重血小板减少症的 MF 患者提供了一种治疗选择，约三分之一的 MF 患者会出现严重血小板减少症，并且预后特别差。那么应该如何服用瑞克替尼(Pacritinib)？瑞克替尼的用量多少？

瑞克替尼(Pacritinib)用法用量

骨髓纤维化的常用成人剂量：200 mg，口服，每日2 次 

用途：治疗中高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化 （MF） 患者，血小板计数小于 50 倍 10（9）/L （50 x 10（9）/L）

肾脏剂量调整

估计 GFR （eGFR） 30 mL/min 及以上：数据不可用
eGFR 低于 30 mL/min：不推荐。

肝脏剂量调整

轻度肝功能障碍 （Child-Pugh A）：不建议进行调整。
中度和重度肝功能障碍（Child-Pugh B 和 C）：不推荐。

剂量调整

同时使用激酶抑制剂：在开始使用该药物之前，接受其他激酶抑制剂治疗的患者应根据制造商的建议逐渐减量或停用其他激酶抑制剂。

计划的外科手术/其他干预：该药物应在手术/干预前 7 天停药，然后在止血得到保证后才重新开始

不良反应：

腹泻：

新发腹泻：开始使用止泻药和/或鼓励口服充分补液

3 级或 4 级腹泻：应保持给药，直到腹泻消退至至少 1 级（或基线），然后应以最后一次给定剂量重新开始该药物。

应加强止泻治疗方案，并应提供补液治疗。

复发性腹泻：应保持给药，直到腹泻消退至至少 1 级（或基线），然后在症状消退后，应以最后一次给药剂量的 50% 重新开始该药物。

患者重新开始治疗：需要同时进行止泻治疗。

出血：

中度出血;干预指征：应暂停给药，直到出血消退至至少 1 级（或基线），然后在症状消退后，应以最后一次给药剂量的 50% 重新开始该药物。

复发性出血：应保持给药直至出血消退，然后应以最后一次给药剂量的50%重新开始该药物。

严重出血;有创干预、输血和/或住院指征：应保持给药直至出血消退，然后应以最后一次给药剂量的 50% 重新开始用药。

复发性出血：应停止治疗。

危及生命的出血;紧急干预指征：应停止治疗。

QT间期延长：

QT 间期延长大于 500 毫秒或大于基线 60 毫秒：应保持给药。

QT 间期延长在 1 周内消退至 480 毫秒（或基线）：应以相同剂量重新开始治疗。

消退时间超过 1 周：应以较低剂量重新开始治疗。

血小板 减少：

持续超过 7 天的有临床意义的血小板减少症恶化：应暂停给药，然后在症状消退后，应以最后一次给药剂量的 50% 重新开始该药物。

复发性血小板减少症：应保持给药，然后在症状消退后，应以最后一次给药剂量的 50% 重新开始该药物。

预防 措施

禁忌：

同时使用强效 CYP450 3A4 诱导剂或抑制剂的患者

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

有关其他预防措施，请参阅警告部分。

透析

eGFR 低于 15 和血液透析：不推荐。

腹膜透析：数据不可用

其他评价

管理建议：

这种药物可以在不考虑膳食的情况下服用

吞下整个胶囊;请勿打破、咀嚼或打开胶囊。

错过剂量：患者应在预定时间服用下一个处方剂量;不应服用额外的剂量来补充错过的剂量。

存储要求：

储存在30°C（86F）以下;保存在原装瓶子中以避光。

常规：

该药物在临床试验中观察到的脾脏体积减少，获得了加速批准;持续批准可能取决于验证性试验中经证实的临床获益。

监测：

心血管：心电图（必要时在治疗前和治疗期间）

胃肠道：新发/加重腹泻

血液学：全血细胞计数和凝血检查（必要时在治疗前和治疗期间）

免疫学：感染的体征/症状

患者建议：

患者应告知他们的医疗保健提供者他们目前正在接受这种药物的治疗，特别是如果他们正在接受计划的侵入性或选择性手术。

建议患者在怀孕、打算怀孕或正在哺乳时咨询他们的医疗保健提供者。