奎扎替尼(Quizartinib)说明书,功效与作用,用法用量,副作用,疗效,价格？

奎扎替尼(Quizartinib)适应症

Vanflyta 是一种被开发用于治疗一种被称为 “FLT3-ITD 阳性” 的急性髓系白血病（AML）的癌症药物。Vanflyta 用于疾病复发或对先前治疗无反应的成年患者，以及在患者接受造血干细胞移植（HSCT，一种可以发育成不同类型血细胞的细胞移植）后继续治疗。Vanflyta 含有活性物质 quizartinib，以片剂形式提供。Vanflyta 于 2009 年 3 月 23 日被指定为 “孤儿药”（用于罕见疾病的药物）用于治疗 AML。

上市信息

2022年10月24日，Quizartinib在美国获得优先审查，用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者；

2023年4月21日，美国食品药品监督管理局延长了新诊断FLT3-ITD阳性AML患者的奎扎替尼NDA审查；

2023年7月20日批准美国食品药品监督管理局批准Vanflyta（喹扎替尼）用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者；

功效与作用

Vanflyta中的活性物质quizartinib是一种“受体酪氨酸激酶抑制剂”。它通过阻断FLT3发挥作用，FLT3是一种参与细胞生长和增殖的蛋白质。通过阻断FLT3，奎扎替尼有望阻止癌症细胞增殖，从而减缓疾病的发展。

该公司公布了一项针对367名FLT3-ITD阳性AML患者的研究结果，这些患者的疾病对治疗没有反应或在治疗后复发。将Vanflyta与其他癌症药物进行比较，有效性的主要衡量指标是服用Vanflyt或对照药物后的总体存活率（患者存活时间）。

FDA 的批准是基于 FLT3-ITD 阳性 AML 的 QuANTUM-First 试验的积极结果，其中 quizartinib 联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和标准阿糖胞苷巩固治疗，随后维持单一疗法导致死亡风险降低 22%。

用法用量

剂量

诱导：与阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用最多 2 个周期。

对于巩固：最多 4 个周期与高剂量阿糖胞苷联合使用。

维持治疗：当血细胞计数恢复 ANC >500/mm 时，开始巩固化疗3血小板计数 >50,000/mm3.最多给药 36 个周期或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量建议见表 1。

患者最多可以接受 2 个周期的诱导。如果第二个诱导周期使用 5+2 方案，则在第 6-19 天给予 quizartinib。

患者最多可以接受 4 个周期的巩固治疗。

用法

每天大约在同一时间口服，有或没有食物。整片吞服。请勿切割、压碎或咀嚼。

如果吐出一剂，请勿给予替代剂量;等到下一次预定剂量到期。如果错过剂量或未按正常时间服用，请在同一天尽快给药，并在第二天恢复正常时间表。不要在同一天服用两剂。

副作用

Quizartinib 可能会引起副作用。如果这些症状严重或没有消失，请告诉您的医生：腹泻、恶心或呕吐、腹痛或胃部不适、口腔内部或周围出现溃疡、头痛、食欲下降、流鼻血、睡眠困难、眼睛发炎或发痒。

有些副作用可能很严重。如果您遇到任何这些症状或重要警告部分中列出的症状，请立即就医：咳嗽、发烧、呼吸急促或呼吸困难、意识模糊或定向障碍、疲劳。

相互作用

Quizartinib 是一种 CYP3A4/5 和 P-糖蛋白 （P-gp） 底物;其活性代谢物 AC886 是乳腺癌耐药蛋白 （BCRP） 的底物。

Quizartinib 不是 BCRP、有机阴离子转运多肽 （OATP） 1B1、OATP1B3、有机阳离子转运蛋白 （OCT） 1、有机阴离子转运蛋白 （OAT） 2、多药和毒素挤出 （MATE） 1 或多药耐药蛋白 （MRP） 2 的底物。它不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A4。它确实抑制 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 （UGT） 1A1。Quizartinib 不诱导 CYP3A4、CYP1A2 或 CYP2B6。

AC886 不是 OATP1B1、OATP1B3、MATE1 或 MRP2 的底物。它不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A4。它不会诱导 CYP3A4、CYP1A2 或 CYP2B6。

影响肝脏微粒体酶或受肝微粒体酶影响的药物

强 CYP3A 抑制剂

与强效 CYP3A 抑制剂联合使用会增加 quizartinib 全身暴露，这可能会增加 quizartinib 不良反应的风险。与强 CYP3A 抑制剂同时使用时，减少 quizartinib 剂量。

强或中度 CYP3A 诱导剂

与强效或中度 CYP3A 诱导剂同时使用可减少 quizartinib 全身暴露，这可能会降低 quizartinib 的疗效。避免与强效或中度 CYP3A 诱导剂同时使用。

与 QT 间期延长相关的药物

与其他延长 QT 间期的药物合用可能会进一步增加 QT 间期延长的发生率。如果 quizartinib 与已知可延长所需 QT 间期的药物（例如，抗真菌唑类药物、昂丹司琼、格拉司琼、阿奇霉素、喷他脒、多西环素、莫西沙星、阿托伐醌、丙氯拉嗪、他克莫司）合用，应更频繁地监测患者心电图。

疗效

AML 是成人最常见的白血病之一，估计五年生存率约为 30.5%。在所有新诊断的 AML 病例中，25% 携带 FLT3-ITD 基因突变，这与特别不利的预后有关，包括复发风险增加和总生存期缩短。

Quizartinib 联合标准诱导和巩固化疗，然后作为单一药物继续显示，与单独标准化疗相比，死亡风险降低了 22.4% （HR = 0.776 [95% CI： 0.615-0.979;2 侧 p=.0324]）在新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 患者中。中位随访 39.2 个月后，接受 quizartinib 的患者 （95% CI： 21.0-NE） 的中位 OS 在 31.9 个月时增加了一倍多，而接受化疗的患者 （95% CI： 13.2-26.2） 为 15.1 个月。

单独使用标准化疗相比，在标准化疗中加入 quizartinib（一种有效的选择性 FLT3 抑制剂）的靶向治疗，使新诊断的 FLT3-ITD 阳性急性髓性白血病患者的中位总生存期增加了一倍。基于这些积极的QuANTUM-First结果，我们已经启动了全球监管备案，以尽快将quizartinib带给患者。

敏感性分析也支持quizartinib的OS改善，该分析对同种异体造血干细胞移植（HSCT）的影响（HR = 0.752;[95% CI： 0.562-1.008]）。

额外的二次和探索性分析为试验中接受 quizartinib 联合化疗的患者的 OS 改善提供了进一步的了解和一些支持证据。

原发性无事件生存期 （EFS） 分析（诱导治疗失败 （ITF） 定义为在最后一个诱导周期的第 42 天未达到完全缓解 （CR））未显示两个研究组之间存在统计学意义差异;两项预先设定的 EFS 敏感性分析 （第一项将 ITF 定义为诱导结束时未达到 CR;第二项将 ITF 定义为在诱导结束时未达到复合完全缓解 （CRc））显示 HR = 0.818 [95% CI： 0.669， 0.999] 和 HR = 0.729 [95% CI： 0.592-0.897]。

与单独化疗相比，接受 quizartinib 的患者的 CRc 发生率在数值上更高 （71.6% 对 64.9%），并且两个研究组的 CR 发生率相似 （54.9% 和 55.4%）。quizartinib 的中位 CR 持续时间为 38.6 个月 （95% CI： 21.9-NE） 和化疗 （95% CI： 8.8-22.7）。

达到 CR 的患者的中位无复发生存期 （RFS） 为 quizartinib 组 39.3 个月，安慰剂组为 13.6 个月，复发或死亡的相对风险降低 38.7% （HR = 0.613 [95% CI： 0.444-0.845]）。

价格

不同版本的奎扎替尼(Quizartinib)，其价格也不一样。

1、欧版：欧版的奎扎替尼规格17.7mg*28片，一盒的价格大约是10,927美金左右，规格26.5mg*56片，一盒的价格大约是21,692美金左右。

2、卢修斯版：卢修斯版奎扎替尼规格17.7mg*14片，一盒的价格大约是1800人民币左右，规格26.5mg*14片，一盒的价格大约是2300人民币左右。

以上价格仅供参考，奎扎替尼药品价格可能会因地区、购买渠道、药物版本等因素影响而有所不同。如果需购买，建议咨询客服获取最新的价格信息。在使用奎扎替尼前应咨询医生用法用量、注意事项等信息。