苯达莫司汀(Bendamustine)说明书

苯达莫司汀(Bendamustine)说明书

通用名：苯达莫司汀

商品名：Treanda

全部名称：苯达莫司汀，Treakisym，Belrapzo，Bendeka，Bendamustine，Treanda

适应症：

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)

多发性骨髓瘤

用法用量：

Bendamustine可单独(单药治疗)或与其他药物合用，以不同剂量注入静脉30-60分钟。

治疗CLL：100mg/㎡静脉输注，输注时间超过30分钟，第1、2天用药，28天一个疗程，进行6个疗程。

治疗NHL：120mg/㎡静脉输注，输注时间应超过60分钟，第1、2天用药，21天为一个疗程，共进行8个疗程。

多发性骨髓瘤：1. Bendamustine在第1天、第2天静脉输注120-150 mg/㎡(根据身高和体重)2. 泼尼松(Prednisone)在第1-4天静脉输注60 mg/㎡(根据身高和体重)3. 3周后重复循环至少6次。

禁忌：对苯达莫司汀或制剂中任何成分过敏者。

注意事项：

骨髓抑制：骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血)是一种常见的毒性反应;可能需要延迟治疗或减少剂量;经常监测血细胞计数(最低点通常发生在治疗的第三周)。据报道，发热性中性粒细胞减少症和严重血小板减少症引起的并发症，有一些是致命的。在循环开始前，ANC应恢复到≥1000/mm³，血小板应恢复到≥75000/mm³。

皮肤毒性：已报告严重和致命的皮肤毒性，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应、大疱性皮疹和皮疹。单药治疗以及与其他抗肿瘤药物联合治疗后，可能会出现持续的皮肤反应或恶化。同时使用别嘌呤醇和其他已知会引起皮肤毒性的药物，会增加严重皮肤毒性的风险。密切监测皮肤毒性。对于严重或进行性皮肤反应，停止治疗。

外渗：苯达莫司汀是一种刺激性物质;确保在输液之前和输液过程中正确放置针头或导管;避免外渗。外渗后会出现红斑，明显肿胀或疼痛等。

胃肠道毒性：苯达莫司汀与中度呕吐相关;建议使用止吐药以防止恶心和呕吐。

肝毒性：已报告严重和致命的肝损伤病例，通常在开始治疗的前3个月内。一些患者的混杂因素包括联合治疗、进展性疾病或乙肝再激活。监测肝功能。

过敏或输液反应：常见的输液反应包括发冷、发烧、瘙痒和皮疹。

低钾血症：已报告有低钾血症;密切监测心脏病患者的钾。

继发性恶性肿瘤：接受苯达莫司汀治疗的患者中已经报道了恶性肿瘤(包括骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常、急性髓细胞性白血病和支气管癌)和癌前病变的病例。

溶瘤综合征：可致急性肾衰竭甚至死亡，需对该症状有预见性并且给予对症支持治疗。

胎儿毒性：根据作用机理和动物繁殖研究的数据，子宫内接触苯达莫司汀可能会对胎儿造成伤害。

贮藏：储存温度不超过30℃，避光保存。

作用机制：

苯达莫司汀(Bendamustine)是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。本品的抗肿瘤和杀细胞作用主要机理为DNA单链和双链通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。

安全与疗效：

美国食品药品管理局(FDA)于2008年批准了苯达莫司汀用于治疗CLL和B细胞性非霍奇金淋巴瘤。目前该药在德国、奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、爱尔兰、意大利、卢森堡公国、挪威、波兰、西班牙和英国获准用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。

一项Ⅱ期临床试验纳入78例复发难治CLL患者，其中包括22例氟达拉滨耐药患者和14例17p缺失患者，给予苯达莫司汀+利妥昔单抗方案(BR方案)(苯达莫司汀剂量为70 mg/m 2 ×2d)治疗。结果显示总反应率(ORR)为59.0%，其中氟达拉滨耐药患者的ORR为45.4%，氟达拉滨敏感患者的ORR为60.5%;11q缺失、第12染色体三体、17p缺失和无IGHV突变患者的ORR分别为92.3%、100.0%、7.1%和58.7%;中位无进展生存(PFS)时间为14.7个月;严重感染的发生率为12.8%;3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为23.1%、28.2%和16.6%。

一项Ⅲ期临床试验纳入230例复发难治iNHL和MCL患者，随机给予BR方案(苯达莫司汀剂量为90 mg/m 2 ×2d)或氟达拉滨+利妥昔单抗(FR)方案治疗。结果显示两组患者的ORR分别为82%和51%，CR率分别为40%和17%，中位OS时间分别为109.7、49.1个月，中位PFS时间分别为34.2、11.7个月，其中MCL患者分别为17.6、4.7个月，滤泡性淋巴瘤(FL)患者分别为54.5、22.9个月，SLL患者分别为69.2、9.9个月。