ONC201 是咪普利酮类小分子的第一个成员 。 该化合物目前正在II期临床试验中对以下患者进行测试 血液系统恶性肿瘤和实体瘤 。ONC201 被发现于 对可以通过转录诱导 结肠癌中TNF相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）基因 细胞，与 p53 状态无关 （。从那时起，ONC201 证明了 能够有效和选择性地诱导许多生长停滞和细胞凋亡 不同的肿瘤类型，对正常细胞的毒性有限或无毒性 。综合应激反应 （ISR） 是 在 ONC201 的促凋亡作用中很重要，转录因子 ATF4 和 CHOP 参与 TRAIL 受体 DR5 的上调 。ONC201 具有 还证明了单药在消除结直肠 CSC 方面的疗效， 胶质母细胞瘤和前列腺癌模型 。的结合目标 ONC201 是未知的，直到最近的计算研究预测 多巴胺受体。体外结合研究证实 D2样受体多巴胺受体的直接竞争性拮抗剂 DRD2 和 DRD3 具有结合亲和力 （K我） 的 3 μM 。

最早使用ONC201进行的临床前研究显示出 对胶质母细胞瘤的疗效。ONC201 上调 TRAIL 并诱导细胞凋亡 几种胶质母细胞瘤细胞系，包括那些对标准护理有抵抗力的细胞系 治疗替莫唑胺。此外，ONC201在贝伐珠单抗中显示出强大的细胞毒性， 替莫唑胺和耐辐射胶质母细胞瘤患者样本。最近， 该化合物被证明可以抑制胶质母细胞瘤 CSC 细胞的 3D 生长 神经球培养物，从新鲜分离的人胶质母细胞瘤肿瘤中建立。 最重要的是，对胶质母细胞瘤小鼠模型的研究表明，ONC201 穿过血脑屏障并抑制肿瘤生长 。ONC201的首次人体试验确定 推荐的 II 期剂量 （RP2D） 为 625 mg，每三次口服给药 星期。该剂量耐受性良好且具有生物活性。在ONC201的几个小时内 治疗，半胱天冬酶裂解角蛋白 18 和催乳素（DRD2 的标志物）水平 拮抗作用）在患者血清中增加。几名接受治疗的患者显示 转移性疾病的影像学消退以及疾病长期稳定 。总之，这些临床前和 临床数据表明，ONC201是一种令人兴奋且新颖的候选疗法，可 值得对胶质母细胞瘤患者进行临床评估。

咪普利酮化合物 ONC201 在初治贝伐珠单抗复发患者中的试验 胶质母细胞瘤。对于初步的无效分析，他们招募了17人 患有进行性或复发性胶质母细胞瘤且有 手术、放疗和替莫唑胺。患者的中位年龄为57岁 从初始诊断到入组的中位时间为 17 个月。ONC201型 每 3 周（21 天周期）口服胶囊给药一次，并继续服用 直到肿瘤进展。6个月无进展生存期（PFS6）为11.8%， 2例患者接受治疗超过11个月。OS 的中位数 参加试验的患者为 41.6 周，6 个月时的 OS （OS6） 71%。

用量

ONC201的RP2D(II期临床推荐剂量)是625mg，每3周一次施药。

成人的使用方法是早餐后 2 小时，依次服用 1 粒胶囊，用水送服，再等待 2 小时，然后吃午餐；或者也可以在晚上晚餐后 2 小时服用胶囊，用水送服。