雷莫芦单抗(Ramucirumab)说明书

通用名：雷莫芦单抗

商品名称：Cyramza

全部名称：雷莫芦单抗，Ramucirumab，Cyramza

适应症：

(1)作为单药或联合紫杉醇(paclitaxel)用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌(GEJA)患者;(2)联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;(3)联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者;(4)作为一种单药疗法，用于治疗甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ mL的肝细胞癌(HCC)。

用法用量：

非小细胞肺癌

与多西紫杉醇联合用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)与铂类化疗期间或之后的疾病进展，患有EGFR或ALK基因组肿瘤突变的患者，在接受雷莫芦单抗 (Ramucirumab)治疗前，应该进行基因检测，检测是否发生了EGFR或ALK基因突变。

在多西紫杉醇(75 mg /m²)静脉输注之前约1小时输注10 mg / kg静脉注射，在21天周期的第1天静脉输注

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

胃癌

作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗晚期胃癌或胃食管连接腺癌，在先前氟嘧啶或含铂化学疗法之前或之后疾病进展

单剂或与紫杉醇联合使用：每两周静脉注射8 mg / kg ; 注入超过1小时

紫杉醇剂量(如果组合给予)：每周一次80mg / m 2，每28天循环3周

当联合给药时，在给予紫杉醇之前给予雷莫芦单抗 (Ramucirumab)

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

结直肠癌

经研究表明可与FOLFIRI联合用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者，该患者的疾病已在一线贝伐单抗，奥沙利铂和含氟嘧啶的方案中取得进展

每两周静脉注射8 mg / kg ; 在FOLFIRI给药前60分钟通过静脉内输注给药

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

肝细胞癌

经研究表明曾用索拉非尼治疗甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ mL的肝细胞癌(HCC)单药治疗

每两周静脉注射8 mg / kg

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

禁忌：

没有

注意事项：

出血和胃肠道出血的风险增加，包括严重的，有时甚至是致命的出血事件; 在经历严重出血的患者中永久停药

临床试验中报告的严重，有时是致命的动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞，心脏骤停，脑血管意外和脑缺血

报告发生严重高血压的发病率增加; 在开始治疗前控制高血压并按照指示监测血压q2周或更频繁; 暂时停止治疗严重高血压

观察到输注相关反应包括严重/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或紧绷，发冷，潮红，呼吸困难，喘息，缺氧和感觉异常; 在严重的情况下，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速和低血压

雷莫芦单抗(Ramucirumab)是一种抗血管生成疗法，可增加胃肠穿孔的风险并影响伤口愈合; 手术前扣留; 在经历胃肠穿孔的患者中永久停用雷莫芦单抗(Ramucirumab)。

用于抑制VEGF途径的抗体可以发生伤口愈合受损; 选择性手术前停药28天; 在主要外科手术后至少28天内给药，直到完全愈合; 如果患者出现需要医疗干预的伤口愈合并发症，则停止

Child-Pugh B或C肝硬化患者报告临床恶化，表现为新发或恶化的脑病，腹水或肝肾综合征; 只有当收益大于风险时才使用

报道了可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)(罕见); 停止雷莫芦单抗(Ramucirumab)

报道了严重的蛋白尿，包括肾病综合征，特别是当与FOLFIRI一起服用时

可能引起甲状腺功能减退症; 在治疗期间监测甲状腺功能

基于其作用机制，雷莫芦单抗(Ramucirumab)在给予孕妇时会引起胎儿伤害

贮藏：

未开封的小瓶

冷藏温度为2-8°C(36-46°F)

将样品瓶放在外纸箱中以防光照

稀释输液

稀释后24小时内给药

在2-8°C(36-46°F)冷藏或在室温下冷藏4小时(即低于25°C [77°F])

不要冻结

丢弃部分使用的小瓶

作用机制：

雷莫芦单抗是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制剂，他可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体 ，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。由此，雷莫芦单抗可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活，从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。

疗效和安全：

FDA药品评价与研究中心血液与肿瘤药品办公室主任RichardPazdur博士在声明中指出，已证实ramucirumab可延长患者生命，减缓肿瘤生长，是一种新的治疗选择。 该批准令是基于一项纳入355例不能切除或转移的胃癌或胃食管结合部癌症患者的研究结果。Ramucirumab治疗组患者中位总生存期为5.2个月，而安慰剂组为3.8个月，风险比(HR)为0.78(P=0.047)。Ramucirumab治疗组无进展生存期也优于安慰剂组，分别为2.1个月和1.3个月，具有统计学显著意义(HR，0.48)。在另外一项比较ramucirumab联合紫杉醇和紫杉醇单药治疗的研究中，联合用药组患者总生存期也具优势。

Cyramza已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、NSCLC，结直肠癌，和肝细胞癌(HCC)。

449名携带EGFR基因突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY，他们被随机分组，分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法，或安慰剂与厄洛替尼。与厄洛替尼组12.4月的PFS相比，组合疗法组的PFS为19.4个月，达到了显着延长PFS这一试验的主要终点。在缓解持续时间，第二次进展或死亡时间(PFS2)，和需要靶向治疗的时间(time on targeted therapy)等次要或探索性终点方面，组合疗法组皆有改善。