阿特珠单抗(Tecentriq)说明书

通用名称：阿特珠单抗

商品名称：Tecentriq

全部名称：阿特珠单抗，特善奇，T药，Tecentriq，Atezolizumab

适应症：

阿特珠单抗的适应证和纳武单抗非常类似，根据最新的NCCN指南，阿特珠单抗推荐用药如下：

一线用药：

1、EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达(PD-1≥1%)、PS(体力活动状态)评分0-2的非小细胞肺癌。

2、阿特朱单抗联合贝伐单抗和化疗治疗转移性非鳞状无EGFR或ALK突变的非小细胞肺癌的一线治疗。

3、2019年美国 FDA批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(SCLC)一线治疗。

4、阿特珠单抗可以联合nab-紫杉醇，用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌。

二线用药：

(1)经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。

(2)携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。

二线用药时不用评估PD-L1表达水平，试验数据证明，在PD-L1不同表达水平的患者中，阿特珠单抗都能起效。

2017年4月17日，FDA加速批准阿特珠单抗用于无法顺铂治疗的晚期膀胱癌患者的初始治疗。

2016年5月18日，FDA批准阿特珠单抗治疗用于在辅助或新辅助铂类化疗耐药或进展的的尿路上皮癌(最常见的膀胱癌类型)的治疗。

用法用量：

目前阿特珠单抗Tecentriq只有一种规格：20 mL注射液在一单剂量小瓶中，每瓶溶液含有阿特珠单抗Tecentriq1200mg。

推荐剂量

每3周1次，每次静脉滴注1200mg，滴注时间为60分钟。静脉输注前用0.9%氯化钠注射液250ml稀释。

不建议减量使用，不建议开封后储存超过24小时。配制前在2-8℃下冷藏保存，建议配制后立即使用。

非小细胞肺癌(NSCLC)推荐剂量： 1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。

小细胞肺癌(SCLC)推荐剂量： 840 mg每次，每三周静脉注射一次，每次60分钟以上，联合100 mg/m2紫杉醇结合蛋白。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，紫杉醇结合蛋白在第1、8和15天使用。

尿路上皮癌推荐剂量：每次1200毫克静脉注射超过60分钟，每3周一次，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。

因不良反应调整剂量

对于有症状的药物不良反应(如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应)，通过中断治疗和减少本品的剂量得到控制。

不良反应：

最常见不良反应(≥ 20%的患者)包括：疲乏，食欲减退，恶心，尿路感染，发热和便秘。

注意事项：

免疫相关肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。

免疫相关肝炎：监视肝功能变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。

免疫相关结肠炎：对中度不给或严重，和对危及生命结肠炎永久地终止。

免疫相关内分泌病：

垂体炎：对中度不给或严重和对危及生命垂体炎永久地终止。

甲状腺疾病：监视甲状腺功能。对症状性甲状腺病不给。

肾上腺功能不全：对症状性肾上腺功能不全不给。

1型糖尿病：对 ≥3级高血糖不给。

如出现免疫相关肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barré或脑膜脑炎：不论出现程度如何都永久终止。

眼炎症毒性：对中度不给和对严重眼炎症毒性永久地终止。

免疫相关胰腺炎：对中度不给或严重，和对危及生命胰腺炎，或任何级别复发性胰腺炎永久地终止。

感染：对严重或危及生命感染不给。

输注反应：对轻度或中度输注反应中断或减慢输注速率和对严重或危及生命输注反应终止。

胚胎-胎儿毒性：TECENTRIQ可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

孕妇及哺乳期妇女用药：

哺乳:忠告不要哺乳喂养。

联合用药：

1. 阿特珠单抗(Atezolizumab)联合纳米白蛋白结合型紫杉醇+卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC：联合治疗比单纯化疗的疾病进展与死亡风险降低了29%，一年的无进展生存期(PFS)提高了一倍多(24.7% vs 12%)，尤为重要的是，这种获益同样体现在PD-L1阴性及肝转移的病人中。

2.阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇一线治疗晚期非鳞状NSCLC：与贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇联相比，四药联合可将患者的疾病复发风险降低38%，在不同PD-L1表达水平的患者，均可观察到患者无进展生存期(PFS)获益，同时没有发现新的安全问题。

作用机制：

阿特珠单抗(T药)通过阻断一条PD-1/PD-L1的信号通路来发挥抗癌的作用。PD-1是机体免疫T细胞表达在细胞膜上的一个标志，能够与它结合的配体就是PD-L1，它俩一结合，就会向T细胞发送“现在免疫力已经足够强大，不用再工作了”的信号，使T细胞进入休眠状态，防止身体发生自身免疫。

肿瘤细胞正是钻了这么一个空子，通过自身高表达PD-L1来“迷惑”免疫细胞，使其丧失正常的识别、杀伤肿瘤的能力。阿特珠单抗就是通过结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1，阻断负性调控的来源，从而全面地重新激活T细胞功能，击杀癌细胞。

审批和使用：

阿特珠单抗是首个获批的PD-L1抗体。2016年5月，FDA批准用于治疗尿路上皮癌，在含铂类化疗方案治疗中或治疗后疾病出现进展;或在含铂类化疗方案术前新辅助或术后辅助治疗的12个月内。