米哚妥林(Midostaurin)说明书

通用名：米哚妥林

商品名：Rydapt

全部名称：米哚妥林，雷德帕斯，Rydapt，Midostaurin，Tauritmo

适应症：

本产品适用于以下患者治疗：

与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固化疗相结合，适用于新诊断的FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML)成人。

具有侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)，伴有血液肿瘤(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)的系统性肥大细胞增多症的成人。

用法用量：

1.剂型与规格

Rydapt为软胶囊剂，只有一种规格，每粒含米哚妥林25mg。

2.推荐剂量与服法

1)AML：患者在2个疗程的诱导期(第1～3天)，静脉推注盐酸柔红霉素和第1～7天静脉滴注阿糖胞苷之后的第8～21天，与食物同服米哚妥林50mg，每日2次;其后是4个疗程的巩固治疗期，于第1天、第3天和第5天，每12h静脉滴注阿糖胞苷后的第8～21天，服米哚妥林50mg，每日2次;最后为维持治疗期，共12个疗程，服米哚妥林50mg，每日2次，直至疾病复发或不能耐受不良反应。

2)ASM、SM-AHN和MCL：患者与食物同服米哚妥林100mg，每日两次，一个疗程28天，直至疾病复发或不能耐受的不良反应。开始治疗的前4周，至少每周监测患者的毒性反应;其后8周，每隔一周监测一次;继续治疗，每个月监测一次。

3.发生不良反应需要调整服药剂量

ANC <1 x 10 ^ 9 / L(无MCL)或ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L，基线ANC为0.5-1.5 x 10 ^ 9 / L

(1)中断剂量直至ANC≥1×10 ^ 9 / L，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次

(2)如果低ANC持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止

血小板计数<50 x 10 ^ 9 / L(无MCL)或<25 x 10 ^ 9 / L，基线为25-75 x 10 ^ 9 / L

(1)中断给药直至血小板计数≥50×10 ^ 9 / L，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次

(2)如果低血小板计数持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止使用

血红蛋白<8 g / L(无MCL)或危及生命的贫血，基线为8-10 g / L.

(1)中断给药直至血红蛋白≥8g/ L，然后恢复50 mg 每天2次; 如果耐受，增加到100毫克每天2次

(2)如果低血小板计数持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止使用

尽管有最佳的止吐疗法，但仍有3至4级恶心和/或呕吐

(1)中断给药3天(6剂)，然后恢复50毫克每天2次; 如果耐受，增加到100毫克每天2次

其他3至4级非血液学毒性

(1)中断剂量直至事件已解决至≤2级，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次

4.推荐服药方法

为减少服药后发生恶心和呕吐的风险，在服药前可预防性服止吐药。米哚妥林每天2次服药，约间隔12h;胶囊不可打开或压碎，应整粒吞服;缺失一剂或服药后呕吐，当日不可补足剂量，应在预定的时间表服下一次剂量;若米哚妥林与可能延长QT间期的药物同时服用，应采用心电图评估QT间期。

注意事项：

1. 胚胎-胎儿毒性：根据作用机制和动物生殖研究的发现，妊娠期妇女服米哚妥林可能危害胎儿。动物研究表明，米哚妥林有致胚胎-胎仔毒性，包括后期致胚胎-胎仔死亡和降低胎仔出生后体质量，给予低于人用推荐剂量时，出现胎仔发育生长延迟。应忠告妊娠妇女对胎儿有潜在的风险。在米哚妥林治疗开始前7d内，应检验有生殖潜能女性的妊娠状态。忠告在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月，必须使用有效避孕措施，女性的男伴侣在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月应使用有效避孕措施。

2. 肺毒性患者：用米哚妥林单药治疗或与化疗联用治疗时，曾发生间质性肺病和肺炎，有一些是致命的病例。应监测患者的肺部症状。经受过间质性肺病或 肺炎的体征或症状后，没有查清其感染的病原学之前，应终止服用。

3. 儿童用药：尚未在儿童患者中确定米哚妥林的安全性和有效性，暂不推荐用药。

4. 老年患者用药：米哚妥林治疗晚期SM的临床研究在142例患者中，年龄≥65岁为45.1%(64/142)，年龄≥75岁为11.3%(16/142)。受试者年龄≥65岁与较年轻受试者间比较，未观察到安全性或应答率有总体差别，但不排除老年患者个体有更大的敏感性。而治疗AML的临床研究中，没有包括足够数量年龄≥65岁的受试者，以确定这些患者是否与较年轻受试者有不同的反应。

存储：

储存在25°C(77°F); 允许的温度为15-30°C(59-86°F)

存放在原包装中以防潮。

治疗效果：

Rydapt是25年来首个批准用于治疗AML的药物。

此次获得AML适应症是基于Ⅲ期PARIFY试验结果。该试验筛选3279名有FLT3突变患者，其中717名患者参加试验。入组患者接受Rydapt联合阿糖胞苷(cytarabine)+柔红霉素(daunorubicin)治疗。结果显示Rydapt联合治疗可以显著改善总生存时间(OS)，减少23%的死亡风险。

Rydapt联合治疗组的中位无事件生存时间(EFS)与化疗组比较显著延长(8.2个月 vs 3.0个月)。

发生率超过20%的不良反应有粒细胞减少性发热、恶心、呕吐、粘膜炎、头痛、肌肉骨骼痛、瘀点、设备相关感染、鼻出血、高血糖症、上呼吸道感染等。

获得SM适应症是基于2个单组、开放性、多中心试验结果，有效率分别达到21%和17%。