西妥昔单抗(cetuximab)说明书

通用名称：西妥昔单抗

商品名称：Erbitux

全部名称：西妥昔单抗，爱必妥，Erbitux，cetuximab

近日，德国制药巨头默克(MerckKGaA)抗癌药爱必妥(Erbitux，通用名：cetuximab，西妥昔单抗)扩大适应症范围，用于治疗转移性结直肠癌。爱必妥(Erbitux)与FOLFIRI或FOLFOX两组不同的化疗方案联合用药，用于RAS基因野生型的转移性结直肠癌的一线治疗。FOLFIRI和FOLFOX是转移性结直肠癌常用的两种化疗方案，FOLFIRI包括伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶;FOLFOX包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶。

公司：ImClone Systems Incorporated和Bristol-Myers SquibbCompany爱必妥ERBITUX®(西妥昔单抗cetuximab)注射液，使静脉注射

适应证和用途：

Erbitux是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂适用于治疗：头颈部癌

(1)局部或区域晚期头颈部鳞状上皮癌与放疗联用。

(2)复发或转移头颈部鳞状上皮癌基于铂治疗后正在进展。结肠直肠癌(1)在基于依立替康[irinotecan]-和奥沙利铂基于[oxaliplatin]-方案后或对基于依立替康方案不能耐受患者都失败的EGFR-表达转移结肠直肠癌中作为单药治疗。(2)在EGFR-表达转移结肠直肠癌对基于依立替康化疗难治患者中与依立替康联用。批准是根据客观缓解率;得到的资料没有证实增加生存的改善。

(3)转移或晚期结肠直肠癌试验的回顾性子组分析未显示在密码子12或13有KRAS突变肿瘤患者中Erbitux治疗效益。对有这些突变结肠直肠癌的治疗不建议用Erbitux。

剂量和给药方法：

(1)用一种H1拮抗剂预先给药。

(2)初始剂量给予400mg/平方米为120-分钟静脉输注接着250 mg/平方米每周60分钟输注。

(3)放疗开始前一周开始用Erbitux。

(4)对NCI CTC 1或2级输注反应和非-严重NCI CTC 3–4级输注反应减慢输注速率50%。

(5)对严重输注反应永远终止。

(6)对严重，持久痤疮状皮疹停止输注。对复发，严重皮疹减低剂量。

剂型和规格：

(1)100mg/50mL，单次用小瓶

(2)200mg/100mL，单次用小瓶

作用机制：

表皮生长因子受体(EGFR，HER1，c-ErbB-1)是一种穿越膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶子家族包括EGFR，HER2，HER3，和HER4。EGFR是在许多正常上皮组织构成性表达，包括皮肤和毛囊。在许多人类癌也检测到EGFR的表达包括头和颈，结肠，和直肠癌。西妥昔单抗与正常和肿瘤细胞二者上的EGFR特异性结合，并竞争性抑制表皮生长因子(EGF)和其它配基，例如转化生长因子–α.的结合。

在体外分析和体内动物研究曾显示西妥昔单抗与EGFR的结合阻断磷酸化和受体相关激酶的激活，导致细胞生长的抑制，诱导凋亡，和减低基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子生成。通过EGFR信号传导导致野生型KRAS蛋白的激活。但是，在有激活KRAS体细胞突变细胞内，突变KRAS蛋白继续有活性和似乎独立于EGFR调节。

在体外，西妥昔单抗可介导对某些人类肿瘤类型抗体-依赖细胞内细胞毒性(ADCC)。在体外试验和体内动物研究曾显示西妥昔单抗抑制表达EGFR肿瘤细胞生长和生存。在缺乏EGFR表达人类肿瘤移植中未观察到西妥昔单抗的抗肿瘤效应。在小鼠人类肿瘤移植模型中，西妥昔单抗加入至放疗或伊立替康[irinotecan]

与单独放疗或化疗比较导致抗肿瘤效应的增加。

禁忌证无警告和注意事项：

(1)输注反应：对严重输注反应立即停止和永久终止Erbitux 。输注后监视患者。

(2)心跳呼吸骤停：Erbitux期间和后严密监查血清电解质。

(3)肺毒性：对肺部症状的急性发作或恶化中断治疗。

(4)皮肤毒性：限制暴露于阳光。监视炎症性或感染性后遗症。

不良反应：

最常见不良反应(发生率≥25%)是：皮肤不良反应(包括皮疹，瘙痒，和指甲变化)，头痛，腹泻，和感染。

特殊人群中的使用妊娠：

只有潜在效益合理大于对胎儿潜在风险时才给妊娠妇女Erbitux。哺乳母亲：用Erbitux治疗期间和后60天终止哺乳。