泊洛妥珠单抗(Polatuzumab vedotin-piiq)说明书

通用名：泊洛妥珠单抗

商品名：Polivy

全部名称：泊洛妥珠单抗，Polatuzumab vedotin-piiq，Polivy

适应症：

POLIVY与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗产品(称为“BR”组合)联合治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者 (DLBCL)，这些患者之前接受过至少两次治疗但恶化或复发。

用法用量：

POLIVY的推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品合用6个周期。在每个周期的第一天，按任何顺序使用POLIVY、苯达莫司汀和利妥昔单抗。当三者合用时，苯达莫司汀的推荐剂量为90mg/ m²/天每个周期的第一和第二天。利妥昔单抗的推荐剂量为375mg/ m²静脉注射在每个周期的第一天。如果耐受先前的输注，则可以在30分钟内给予后续输注。

如果未预先用药，应在POLIVY前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。给予初始剂量的POLIVY时间应该超过90分钟。监测患者在输液过程中与输液相关的反应，并在完成初始剂量后至少观察90分钟。如果前一次输注耐受良好，则可将随后的POLIVY剂量作为30分钟输注给药，在输注过程中及输注结束后至少30分钟应对患者进行监测。

禁忌：无。

注意事项：

周围神经病变：POLIVY可引起周围神经病变，甚至是严重病例。周围神经病变早在治疗的第一个周期就出现，是一种累积效应。POLIVY可能加重已存在的周围神经病变。周围神经病变以感觉为主;然而，运动和感觉运动周围神经病变也会发生。监测周围神经病变的症状，如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉异常、神经痛、烧灼感、虚弱或步态障碍。出现新发或恶化的周围神经病变的患者可能需要延迟、减少剂量或停用POLIVY。

输液相关反应：包括发热、寒颤、皮疹或呼吸问题等症状。使用抗组胺药和解热药进行预先治疗。并在整个输注期间密切监测患者，中断或停止输注反应。

骨髓抑制：POLIVY治疗可导致严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。监测全血细胞计数。使用剂量延迟或减少和生长因子支持进行管理。监测感染迹象。

严重和机会性感染：发生了致命或严重感染，包括机会性感染，如败血症、肺炎(包括肺孢子虫病和其他真菌性肺炎)、疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染。应密切监测患者的细菌，真菌或病毒感染迹象;对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。

进行性多灶性白质脑病(PML)：监测患者对PML的新的或恶化的神经，认知或行为改变的预防。

肿瘤裂解综合征：可引起肿瘤溶解综合征。肿瘤负荷高、肿瘤增殖快的患者发生肿瘤溶解综合征的风险增加。密切监测高肿瘤负荷或快速增殖性肿瘤的患者;包括肿瘤裂解综合征预防。

肝毒性：预测存在的肝脏疾病、基线肝酶升高以及伴随的药物治疗可能会增加肝毒性的风险;监测肝酶和胆红素。

胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力，并在治疗期间和最后一次给药后至少2个月内不要母乳喂养。

贮藏：2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或震荡。

作用机制：

POLIVY是CD79b指导的抗体-药物偶联物，具有抗B细胞的活性。小分子MMAE是通过可裂解接头与抗体共价连接的抗有丝分裂剂。单克隆抗体与CD79b结合，CD79b是B细胞特异性表面蛋白，它是B细胞受体的组分。在结合CD79b后，将polatuzumabvedotin-piiq内化，并且通过溶酶体蛋白酶切割接头以使得能够细胞内递送MMAE。MMAE通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡而与微管结合并杀死分裂细胞。

安全与疗效：

Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案相比，可显著改善患者的临床结局。

Polivy在1b / 2期积极试验结果最终使其获得了监管绿灯。试验结果显示该组合的疗效优于苯达莫司汀和Rituxan配对的常用治疗方案。在该试验中，40%的患者使用Polivy组合达到完全疗效反应，而苯达莫司汀和Rituxan组患者的疗效反应率仅为18%。在治疗过程结束时，Polivy组合中45%的患者达到了客观反应，而苯达莫司汀和Rituxan组仅为18%。