他泽司他(EPZ-6438)详细信息
所有名称:他泽司他,Tazemetostat,Tazverik (EPZ-6438)
用于治疗晚期上皮样肉瘤,这是一种罕见的缓慢生长的软组织癌症。当癌症扩散到身体的其他部位(转移性)或无法通过手术切除时,使用他泽美司他。
品牌:Epizyme(美国)
结构:片剂
规格:200mg
价格:详询客服
注:本网站任何关于药品使用的建议仅供参考,不能替代医嘱
药品简介
他泽司他(Tazemetostat) 用于治疗晚期上皮样肉瘤,这是一种罕见的缓慢生长的软组织癌症。当癌症扩散到身体的其他部位(转移性)或无法通过手术切除时,使用他泽美司他。
他泽司他(Tazemetostat) 适用于成人和至少 16 岁的儿童。
他泽司他(Tazemetostat) 在“加速”的基础上获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。在临床研究中,有些人对该药有反应,但还需要进一步研究。
他泽司他(Tazemetostat) 也可用于本药物指南中未列出的用途。
药品概述
他泽司他(Tazemetostat) (EPZ-6438) 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶(Histone-Lysine N-methyltransferase)EZH2的抑制剂。作为组蛋白甲基转移酶,突变或过表达的EZH1/2,会抑制抑癌基因的转录活性。通过抑制EZH2,tazemetostat能够抑制组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)的甲基化,恢复抑癌基因的表达。
2020年01月23日,Epizyme公司宣布FDA加速批准Tazverik(tazemetostat)上市,用于治疗不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma,ES)成人和16岁及以上儿科患者。
他泽司他(Tazemetostat) 是首个也是唯一1个获批的EZH2抑制剂
上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤,占所有软组织肉瘤的不到百分之一,往往发生在年轻的成年人。大多数上皮样肉瘤病例开始于肢体皮肤下的软组织,主要的治疗方法是手术切除、化疗或放疗。然而即使经过治疗,这种疾病转移的可能性也很高,大约50%的患者会发生转移,转移的患者生存期不到一年。Tazverik为首个专门针对上皮样肉瘤的治疗方案。
Tazverik的获批基于一项在转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中进行的关键性2期临床试验结果。这些患者存在INI1蛋白表达缺失,接受Tazverik 800mg口服给药,每日两次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤缓解评估。主要疗效结局指标为总缓解率(ORR)。中位随访时间为14个月。研究结果显示,在接受治疗的总共62例患者中,总缓解率(ORR)为15%,1.6%的患者达到完全缓解,13%的患者达到部分缓解。在9个有反应的患者中,6个(67%)患者有持续6个月或更长时间的反应。
Epizyme公司正在进行的、全球、随机、对照的验证性试验,评估Tazverik联合多柔比星一线治疗ES的效果。此外,Epizyme将进行某些上市后研究,包括临床药理学评价,以评估Tazverik对肝功能的影响,以及CYP3A抑制剂和诱导剂对Tazverik的影响。该公司还将扩大其2期研究队列6的入组,该研究迄今为止已入组44名患者,总计入组至少60名上皮样肉瘤患者,旨在将更多患者纳入治疗。
他泽司他(EPZ-6438)详细说明书
他泽司他详细说明书
【处方药】:是
【包装规格】:200毫克/片 240片/瓶
【计价单位】:瓶
【生产厂家】:Epizyme, Inc
【商品名】:他泽司他(Tazemetostat)
【药品名】:tazemetostat
【他泽司他(Tazemetostat)作用机理】
1.Tazemetostat是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的抑制剂,包括Y646X,A682G和A692V。Tazemetostat还以392 nM的一半最大抑制浓度(IC50)抑制EZH1,约为抑制EZH2的IC50的36倍。
2.EZH2最有特色的功能是作为多梳抑制复合物2(PRC2)的催化亚基,催化组蛋白H3的赖氨酸27的单,二和三甲基化。组蛋白H3的三甲基化导致转录抑制。
3.SWItch/蔗糖不可发酵(SWI/SNF)复合物可拮抗PRC2在上皮样肉瘤患者某些基因表达的调节中的功能。某些SWI/SNF复杂成员(例如整合酶相互作用子1[INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47],SMARCA4和SMARCA2)丧失或功能异常的临床前体外和体内模型可导致异常的EZH2活性或表达并导致致癌对EZH2的依赖。
4.Tazemetostat在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖,并在具有或不具有EZH2功能获得性突变的B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
5.Tazemetostat证明对具有突变EZH2的淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用更大。
【他泽司他(Tazemetostat)适应症和用途】他泽司他(Tazemetostat)是一种甲基转移酶抑制剂,可用于治疗:
1.16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿科患者不符合完全切除的条件
2.成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者,其肿瘤经美国食品药品管理局(FDA)批准的检测为EZH2突变阳性,并且至少接受过2种先前的全身疗法。
3.成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者,没有令人满意的替代治疗选择。
这些指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。这些适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
【他泽司他(Tazemetostat)剂量和给药】
建议的剂量为800毫克,每天口服两次,带或不带食物。
剂量形式和强度
片:200毫克
【他泽司他(Tazemetostat)警告和注意事项】
1.继发性恶性肿瘤:他泽司他(Tazemetostat)增加了发生继发性恶性肿瘤的风险,包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤,骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病。长期监测患者的继发性恶性肿瘤的发展。
2.胚胎-胎儿毒性:可引起胎儿伤害。建议患者有胎儿潜在危险,并使用有效的非激素避孕方法。
【他泽司他(Tazemetostat)不良反应】
1.上皮样肉瘤患者最常见的不良反应(≥20%)为疼痛,疲劳,恶心,食欲下降,呕吐和便秘。
2.滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应(≥20%)是疲劳,上呼吸道感染,肌肉骨骼痛,恶心和腹痛。
【他泽司他(Tazemetostat)药物相互作用】
1.强和中度细胞色素P450(CYP)3A抑制剂:避免将强和中度CYP3A抑制剂与他泽司他(Tazemetostat)并用。
如果无法避免与中度CYP3A抑制剂并用,减低他泽司他(Tazemetostat)的剂量。
2.强和中度CYP3A诱导剂:避免与他泽司他(Tazemetostat)共同给药。
【他泽司他(Tazemetostat)在特定人群中的使用】
哺乳期:建议不要母乳喂养。
【他泽司他(Tazemetostat)包装供应/存储和处理方式】他泽司他(Tazemetostat) 200mg薄膜衣片为红色,圆形,双凸形,一侧凹陷有“ EZM 200”,另一侧凹陷了。 他泽司他(Tazemetostat)可用于:
装有干燥剂的240片瓶; NDC 72607-100-00
请勿在30°C(86°F)以上的温度下存放。
警告
使用他泽美司他可能会增加您患骨髓疾病或其他癌症的风险。如果您感到异常疲倦或发烧、皮肤苍白、容易瘀伤或骨痛,请告诉您的医生。
服用此药前
使用他泽美司他可能会增加您患骨髓疾病或其他癌症(如白血病或淋巴瘤)的风险。向您的医生咨询这种风险。
在开始这种治疗之前,您可能需要进行阴性妊娠试验。
如果母亲或父亲使用他泽美司他,他泽美司他会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。
Tazemetostat 可以降低激素避孕效果,包括避孕药、注射剂、植入物、皮肤贴剂和阴道环。为在使用他泽美司他时预防怀孕,请使用避孕措施的屏障形式:避孕套、隔膜、宫颈帽或避孕海绵。
使用该药时不要母乳喂养,最后一次服药后至少 1 周内不要进行母乳喂养。
我应该如何服用他泽美司他?
遵循处方标签上的所有说明并阅读所有药物指南或说明书。完全按照指示使用药物。
您可以在有或没有食物的情况下服用他泽美司他。
吞下整个药片,不要压碎、咀嚼或弄碎它。
如果您在服用他泽美司他后不久呕吐,请不要再服用一剂。等到您的下一次预定剂量时间再次服药。
在室温下储存,远离湿气和热源。将药片与吸湿防腐剂的包装或罐一起保存在原始容器中。
如果我错过了剂量会怎样?
跳过错过的剂量并在常规时间使用下一次剂量。不要一次使用两剂。
服用他泽美司他时应该避免什么?
葡萄柚可能与 tazemetostat 相互作用并导致不必要的副作用。避免使用葡萄柚产品。
避免服用含有圣约翰草的草药补充剂。
他泽美司他副作用
如果您有过敏反应的迹象,请 寻求紧急医疗帮助:荨麻疹;呼吸困难;面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
如果您有某些副作用,您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。
常见的副作用可能包括:
这不是副作用的完整列表,可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。
他泽美司他给药信息
软组织肉瘤的常用成人剂量:
每天 2 次口服 800 毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性
用途:用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成年患者
通常用于软组织肉瘤的儿科剂量:
16 岁及以上:
每天 2 次口服 800 毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性
用途:用于治疗 16 岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿科患者,不适合完全切除
他泽司他(EPZ-6438)常见副作用
他泽美司他副作用
如果您有过敏反应的迹象,请 寻求紧急医疗帮助:荨麻疹;呼吸困难;面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
如果您有某些副作用,您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。
常见的副作用可能包括:
这不是副作用的完整列表,可能会发生其他副作用。