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简述: 我一个同学得了急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病除形态学分型外如L1、L2、L3(现在已归到淋巴瘤),免疫学分型很多,另外还有遗传学分...
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我一个同学得了急性淋巴细胞白血病
急性淋巴细胞白血病除形态学分型外如L1、L2、L3(现在已归到淋巴瘤),免疫学分型很多,另外还有遗传学分型以及最新的分子生物学分型,各个分型在治疗中的缓解率、生存率都不一样。 请详细说明你舅舅孩子的分型,形态学分型、免疫学分型、或遗传学及分子生物学分型的实验室资料。
治疗方案:VP方案是国际标准方案,即长春新碱、强的松。
另外方案很多如:VDLP: 长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松。等等。急性淋巴细胞白血病比较容易形成中枢神经系统白血病(脑白),治疗的同时要用MTX(氨甲碟呤)鞘内注射预防脑白。
方案中的英文是每一种药的第一个大写字母。
急性白血病是一种或多种造血干细胞及祖细胞恶变,失去正常的增殖、分化及成熟能力,无控制的持续增殖,逐步取代骨髓并经血液侵润至全身组织及器官
血象:血红蛋白、血小板进行性减少,白细胞计数可增高或减少,分类可见原始或幼稚细胞。
骨髓象:增生活跃至极度活跃,可伴骨髓纤维化或骨髓坏死。按增生细胞的系列不同,分为急性非淋巴细胞白血病(ANLL)及急性淋巴细胞白血病(ALL)。
其骨髓特点如下
ALL : ① L1型:原始和幼稚淋巴细胞明显增生,比例增高,以小淋巴细胞为主;核圆形,偶有凹陷与折叠,染色质较粗,结构较一致核仁少,不清楚;胞浆少,轻或中度嗜碱。
②L2型:原始和幼稚淋巴细胞明显增生,比例增高,淋巴细胞大小不一,以大细胞为主;核形不规则,凹陷与折叠易见,染色质较疏松,结构不一致,核仁较清楚,一个或多个;胞浆量较多,轻或中度嗜碱。
③L3型:原始和幼稚淋巴细胞明显增生,比例增高,但细胞大小较一致,以大细胞为主;核形较规则,染色质呈均匀细点状,核仁一个或多个,较明显,呈小泡状;胞浆量多,深蓝色,空泡常明显,呈蜂窝状。
增强患者战胜疾病的信心,到正规医院看看,拿出系统的治疗方案。千万不要有病乱投医。经济问题也是个很重要得问题要综合考虑。
下面提供的部分资料仅供参考,如果使用一定要找正规医院的专家看看,是否适合病人。祝病人早日康复。
治疗分诱导缓解、巩固及维持缓解三阶段进行。
1)诱导缓解
目前多使用国际标准的VDLP方案:即长春新碱(VCR)2mg,静脉注射,第1,8,15,22天。DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。左旋门冬酰胺酶(L-Asp)6000u/(m2·d) ,静脉滴注,第17~28天。泼尼松(Pred)30~40mg/(m2·d),口服,第1~28天。第14天作骨穿,如仍有较多的白血病细胞,骨髓增生活跃,则加DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第15~16天,第28天再作骨穿,如仍未缓解,间歇10~14天,继续第2疗程。
2)巩固治疗
第1、3、5、7疗程使用以下方案:即VCR 2mg,静脉注射,第1,8天。DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~2天。L-Asp 12000u/(m2·d),静脉滴注,第2、4、7、9、11、14天。Pred 30~40mg/ (m2·d),口服,第1~14天。
第2、4、6、8疗程使用以下方案:替尼泊甙(VM26) 165mg/(m2·d),静脉滴注,第1、4、8、11天。Ara-C 300 mg/(m2·d),静脉滴注,第1、4、8、11天。
第9疗程:甲氨喋呤(MTX)690mg/m2,静脉滴注,滴完后6小时肌内注射甲酰四氢叶酸钙15mg,q6h,共12次。使用本方案治疗前2天加用碱化,水化,保肝,利胆等措施。
3)维持治疗
常用药物有MTX 20mg/m2,口服,每周1次。6-巯嘌呤(6-MP)75mg/m2,口服,每天1次。环磷酰胺50mg/m2,口服,每天1次,每月5~7天。急性淋巴细胞白血病治疗进展
大剂量化疗的应用,使得80%~85%的成人急性淋巴细胞白血病患者获得完全缓解。对于常规化疗失败的病人,异基因造血干细胞移植(AlloBMT)仍是主要治疗手段。靶向治疗是急淋又一新治疗途径。
化疗
由于大剂量化疗的应用,尤其是大剂量甲氨蝶呤(MTX)和阿糖胞苷(Ara-C)的使用,80%~85%的成人急性淋巴细胞白血病�ALL 患者得到完全缓解,长期无病生存率(DFS)达30%~40%;75%ALL患儿获治愈。诱导缓解方案中最常见的药物包括泼尼松、长春新碱、蒽环类药物(多为柔红霉素)及左旋门冬酰胺酶,同时还联合环磷酰胺、Ara-C(常规剂量或大剂量)、6巯基嘌呤或其他药物行早期强化治疗。地塞米松在脑脊液中浓度高,抗白血病作用强,因而在许多方案中代替泼尼松。MRC ALL97/99研究结果显示,与泼尼松龙相比,接受地塞米松治疗的患者,中枢神经系统白血病复发率显著减低,3年DFS分别为87%对79%。
干细胞移植
对于常规化疗失败的病人,AlloBMT仍是主要治疗手段,该治疗方法可使10%~20%原发耐药患者获治愈;10%~25%的第二次复发患者长期无病生存;30%~56%的第二次缓解病人长期无病生存,而化疗维持对照组仅为17%~23%。因此这些病人一旦确诊,多数应考虑接受AlloBMT治疗。对于第一次复发的病人,是立即行移植还是重新诱导化疗目前还是个问题。第一次缓解后行造血干细胞移植对标危患者并无明显优势,但对高危患者尤其是Ph+ALL患者,疗效优于单纯化疗。
由于高龄或其他原因无法接受常规移植的患者,可接受非清髓性造血干细胞移植,但由于病例数较少,尚无法评价。
对于无HLA相合家庭成员的患者,非血缘供者是另一选择,但移植相关死亡率较高。德国Kiehl等多中心回顾分析了成人ALL患者接受非血缘关系配型相合供体(MUD)或半相合家庭成员供体BMT的疗效。结果显示, 82/220例患者生存,中位生存时间为269天,移植相关死亡率为57%。
自体造血干细胞移植(ABMT)效果与化疗相当。GOELAM研究显示,低危T-ALL患者随机接受ABMT和化疗,两组总生存率和DFS无显著差异。LALA-94研究结果显示,高危ALL患者随机接受ABMT或单纯化疗,中位DFS分别为13.7个月和12.7个月,但化疗组后期复发率高(3年DFS分别为 36%和21%)。
靶向治疗
靶向治疗是急淋又一新治疗途径。以往Ⅱ期临床研究表明,甲磺酸伊马替尼(STI-571)可使29%Ph+ALL患者完全缓解,尤其是那些经造血干细胞移植后复发的患者,与化疗联合应用可增加疗效,并有可能减少微小残留病变(MRD)。Thomas等应用STI-571联合CVAD方案(环磷酰胺、长春新碱、表柔比星、氮烯咪胺)治疗复发或不缓解Ph+ALL病人。所有病例均获CR,4/11例BCR/ABL转阴,但尚需更长时间观察STI-571对MRD的作用。
急淋原始细胞表面表达多种抗原,如CD19、CD20、CD22及CD52,这些抗原均可成为单抗的作用靶点。目前已上市的抗CD20单抗可使93%前B-ALL及成熟B-ALL患者获完全缓解,1年生存率达86%。Thomas等应用抗CD20单抗加CVAD治疗L3及Burkitt’s淋巴瘤,35%病人>60岁。结果显示,CR为89%,1年DFS为86%,无治疗相关死亡。另外,抗CD19单抗和抗CD52单抗也已用于人体。Seibel等对比了单纯化疗与化疗加抗CD19单抗对初发ALL的疗效。结果显示,单纯化疗组2周CR率仅为43%,而联合化疗组达93%。Faderl应用抗CD52单抗治疗5例急淋,未显示疗效。由于这些研究样本较小,尚需进一步观察。抗CD22单抗在体外对MDR-1(多药耐药基因)阳性Burkitt’s淋巴瘤细胞株及BCP-ALL细胞株�EU-1 有明显杀伤作用。随着新药的应用,ALL治疗将会有更大改观。
中药治疗白血病
对于各种类型的白血病,初发病且症状轻者均可以选用平消散、补金丸、参楼散、参术丸、重参丸之一与蛋矾散共同内服(以上方剂均出自《中医癌瘤学》),并根据辨证施治的原则,针对具体症状加入其它药(参考7.6——7.11)。另请注意,含有雄黄的方剂只适用于白血球高者。
(1)平消散:
枳壳 30克 硝石 15克 五灵脂 15克
郁金 18克 白矾 18克 仙鹤草 18克
干漆(炒) 6克 制马钱子 12克
制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每次服1.5—6克,日服3次。开水送服。
(2)补金丸:
料姜石 50克 郁金 30克 红硇砂 9克
清半夏 30克 制马钱子 30克 重楼 15克
仙鹤草 30克 补骨脂 100克 蟾酥 6克
制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每次服1—3克,日服3次。开水送服。
(3)参楼散(此方只适用于白血球高者,不得用于白血球低者):
茅苍术 40克 苦参 100克 明雄黄 30克
重楼 100克 清半夏 100克 蜈蚣 30克
制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每次服1.5—6克,日服3次。开水送服。
(4)参术丸:
重楼 30克 莪术 60克 天南星 30克
土鳖虫 30克 料姜石 100克
仙鹤草 300克(熬膏后干燥) 黄芪 300克(熬膏后干燥) 苦参 300克(熬膏后干燥)
制法及服法:将以上药及干燥的药膏共研为细粉,装入胶囊。每服3—6克,日服3次,开水送下。
(5)重参丸:
红人参 50克 重楼 20克 莪术 50克
冰片 10克 苦参 100克(熬膏后干燥)
制法及服法:上药及干膏共研为细粉,装入胶囊。每服3—6粒,日服3次,开水送服。
(6)蛋矾散:
鸡蛋壳(焙黄) 60克 料姜石 60克 皂矾 50克
红人参 30克 山慈姑 50克
制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每服1—3克,日服3次。开水送服。
(7)以下治疗各种急性白血病的处方均出自名医周霭祥:
(7.1)以下处方适用于症状不明显,病情尚不严重的早期病人,症状为疲乏无力、发热、出血、关节痛、肝脾轻度肿大、面色苍白等:
白花蛇舌草 20克 龙葵 30克 半枝莲 20克
青黛 10克 土茯苓 10克 山慈姑 20克
莪术 10克 川芎 10克 赤芍 15克
黄芪 40克 当归 30克
(7.2)以下方剂适用于症状有所发展者,主要症状为发热,伴有贫血、轻度出血、骨痛或有肝脾肿大,无明显感染灶,舌苔黄:
白花蛇舌草 20克 七叶一枝花 10克 山豆根 10克
青黛 15克 土茯苓 15克 石膏 20克
知母 15克 山栀 15克 丹参 20克
黄芪 30克 当归 20克
(7.3)以下方剂适用于症状比(7.2)所述有所发展者,主要症状为发热及出血。发热为中、低烧,出血为鼻、齿龈、皮肤出血,舌或有血泡。淋巴结或脾可能肿大,舌苔薄而黄:
白花蛇舌草 20克 广角 20克 山豆根 15克
生地 20克 赤芍 10克 丹皮 15克
紫草 30克 栀子 15克 旱莲草 20克
黄芪 40克 女贞子 15克
(7.4)以下方剂的适用症状为:肝脾肿大及淋巴结肿大,发低烧,伴有贫血、舌有出血点或瘀斑:
川芎 10克 赤芍 15克 三棱 10克
莪术 15克 夏枯草 15克 山慈姑 15克
黄药子 30克 川贝母 20克 生牡蛎 20克
黄芪 30克 当归 20克 鳖甲 15克
(7.5)以下方剂适用于气血两虚的患者,主要症状为贫血,头晕,疲乏无力,面色苍白,低烧,手脚心热,自汗,盗汗,舌质淡无血色:
黄芪 40克 党参 20克 当归 20克
生地 15克 熟地 15克 天门冬 10克
首乌 20克 龟板 20克 浮小麦 10克
土茯苓 15克 半枝莲 15克 龙葵 10克
制法及服法:以水煎服,每日一剂,分两次服。以上五方可视为五类病人的基本方,在实际应用中,应根据以下(7.6)——(7.11)所述的具体病情对药方进行调整:
(7.6)白细胞过高可选用:
龙胆草 20克 贯众 10克 马鞭草 15克
忍冬藤 15克 青黛 20克 雄黄 20克
寒水石 20克
(7.7)白细胞过低可选用:
党参 30克 女贞子 30克 山萸肉 40克
补骨脂 40克 紫河车 40克 鸡血藤 15克
丹参 15克 黄芪 40克 首乌 30克
(7.8)血小板过低可选用:
黄精 40克 玉竹 10克 仙鹤草 40克
柿树叶 15克 景天三七 20克 卷柏 20克
土大黄 10克 花生仁衣 40克
(7.9)贫血严重者可选用:
黄芪 40克 当归 30克 熟地 20克
紫河车 50克 阿胶 40克
(7.10)肝脾明显肿大可选用:
桃仁 10克 红花 10克 赤芍 10克
当归 20克 三棱 10克 莪术 5克
鳖甲 15克 穿山甲 15克 生牡蛎 20克
(7.11)淋巴结明显肿大可选用:
夏枯草 15克 黄药子 30克 山慈姑 15克
川贝母 20克 海藻 20克 昆布 15克
以下方剂均出自公开出版的医学杂志,患者可根据本人具体情况选用其中一种或几种试用,最好请教中医。
(8)治疗各种白血病:将老鹳草全草制成浸膏,内服,不拘量。
(9)治疗各种白血病:苦豆子(西豆根)全草或根粉碎后装入胶囊。每服1.5—3克,日服3次。或种子每次1克,每日三次。
(10)治疗各种白血病,尤其适用于身体虚弱者:取灵芝100克,干燥粉碎,装入胶囊。每服4粒,每日3次,温水送服。
(11)治疗各种白血病:
板蓝根 30克 半枝莲 30克 羊蹄根 30克
猪秧秧 50克 制黄芪 15克 当归 15克
党参 10克 三棱 10克 莪术 10克
制法及服法:将上药以水煎煮两次得药液300ml,一日内分两次服完,每次服150ml。
(12)治疗急、慢性白血病,其主要症状为发热,口干,口苦,心烦燥,皮下、鼻、齿龈出血,便血:
女贞子 250克 旱莲草 250克 蜂蜜 100克
制法及服法:先用约2500 ml 水将女贞子及旱莲草熬成稀浆状,再加入蜂蜜,用文火熬成稠膏,装瓶。每服20—40克(约1—2汤匙)。可加热水冲化后服用。
(13)治疗急性粒细胞型白血病:
生大黄 10克 丹皮 3克 玄参 10克
生地 10克 大青叶 10克 蝉蜕 5克
天花粉 6克
制法及服法:水煎两次,共得300 ml,每日一剂,分两次服,每次 150ml。
(14)治疗急性单核细胞型白血病:
浮小麦 30克 山萸肉 30克 牡蛎 30克
生地 30克 沙参 30克 党参 30克
人参须 12克 山药 15克 生白芍 10克
炙甘草 10克 麦冬 10克 龙骨 10克
酸枣仁 10克 五味子 4克 大枣 10枚
制法及服法:将牡蛎壳及龙骨装入纱布袋内与其它药共煎;或单独煎,再将煎汁合并到煎其它药的水内。其它与上同。
(15)治疗有发烧,出血,便血症状的急性白血病:
茜草根 30克 地榆 20克 马蔺子 20克
黄连 20克 黄柏 20克 黄芩 20克
当归 20克
制法及服法:将以上药干燥,粉碎,混合均匀。每次取药粉3克入杯内,加沸水100 ml浸泡,稍凉后将上清液及药渣一并饮完。每日三杯。
(16)治疗急性粒细胞型白血病,急性淋巴细胞型白血病,急性单核细胞型白血病:
猪秧秧 25克 狗舌草 25克 紫草根 25克
羊蹄根 25克 生地 15克 黄精 15克
当归 6克 丹参 6克 赤芍 6克
川芎 6克 甘草 3克
制法及服法:以上各药以水煎煮两次,共得药液300ml。每日一剂,分两次服用,每次150ml。
(17)治疗急性淋巴细胞型白血病:
取焦山栀子28个,加水煎成50—100ml的汤药,一日内分两次服完。次日再加20个与前日煎过的28个同煎,服法同前,如此操作及服用4——5天后将药渣倒弃,重煎新品。连服3——4周,停药一周。
(18)治疗急性粒细胞型白血病:
核桃树皮 90克 党参 15克 当归 15克
白芍 12克 黄芪 12克
制法及服法:将上药以水煎两次得药液300ml,每日一剂分两次服完,每服150ml。
(19)治疗慢性粒细胞型白血病(青黄散,名医周霭详方):
青黛9份,雄黄1份(或青黛8份,雄黄2份,为重量之比)研碎后混合均匀,装入胶囊。
服法:超初每服3克,日服3次,饭后服用。如无不良反应,则可增加到每服5—6克,日服3次。
(曾用此药方治疗54例慢性白血病患者,结果完全缓解38例,部分缓解15例,无效1例。服药后20天可自觉症状减轻;35天左右肝开始缩小,两个月左右可缩至最小;20天左右脾开始缩小,80天左右缩至最小;15天左右白细胞开始下降,20天左右可下降一半,70天左右可降至正常。随着白细胞的下降,幼稚细胞亦开始减少乃至消失,血小板开始增加乃至接近正常值;骨髓象的变化与血象变化基本一致。副作用为恶心、腹痛、大便次数多而稀,尚可能出现色素沉着、手脚掌皮肤增厚、疼痛,少数人可能出现皮疹。当出现便血及皮疹时应停止用药。雄黄的主要成分是三硫化二砷。为防止砷中毒,可在服药过程中每两个月用二巯丁二钠1克加入5%葡萄糖40毫升进行静脉注射,每日一次,连续注射3天,以促使砷的排泄,收效较好。临床观察未发现青黄散对造血机能有明显影响。故其效果优于马利兰。另据报道,曾用此方治疗过急性淋巴细胞白血病,其中2例急性早幼粒细胞白血病完全缓解,健康存活5年以上。注意此方仅适用于白细胞增多型白血病,白细胞低者绝对不能用。)
(20)治疗慢性粒细胞型白血病:
当归 30克 黄柏 30克 黄芩 30克
龙胆草 30克 栀子 30克 青黛 15克
芦荟 15克 大黄 15克 木香 10克
制法及服法:将上药干燥粉碎,混合均匀,装入胶囊。每服3克,日服3—4次。该药可能引起腹泻或腹痛。
(21)治疗慢性粒细胞型白血病:
蒲公英 30克 生地 30克 半枝莲 30克
猕猴桃根 30克 银花 25克 石膏 25克
当归 15克 板蓝根 15克 玄参 15克
苦参 10克 天冬 6克
制法及服法:将石膏打碎,用水200ml煎20分钟。将石膏弃去,将煎得的水加到熬其它药的水中再煎两次,得药液300ml。一日分两次服完,每服150ml。
(22)治疗慢性粒细胞型白血病:将青黛干燥粉碎,装入胶囊。每服3—6克,日服3次。
(23)治疗慢性粒细胞型白血病:
野百合 15克 地榆炭 15克 熟地 15克
党参 30克 天冬 30克
制法及服法:将上药以水煎两次得药液300ml,日服一剂,分两次服,每次服150ml。
我父亲甲胎蛋白值为1400多,而且经常发烧在38度左右,是不是就是肝癌?
建议马上去上海或北京的大医院,我是2008年发现肝癌,当时AFP(甲胎蛋白)1210,B超发现实质性占位,在上海东方肝胆外科医院作的手术。至于怎么治,看看顶级专家学者怎么说(摘自由中科院院士参加拟定的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》),对我们有帮助。少走弯路少受骗上当。
一.原发性肝癌的外科治疗
原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)的外科治疗包括肝切除术和肝移植术。肝切除术的基本原则包括:①彻底性:完整切除肿瘤,切缘无残留肿瘤;②安全性:最大限度保留正常肝组织,降低手术死亡率及手术并发症发生率。在术前应对肝功能储备进行评价,通常采用Child-Pugh分级评价肝实质功能,采用CT和(或)磁共振成像(MRI)计算余肝体积。
肝切除术
肝切除的方法分类
肝切除方法包括根治性切除和姑息性切除。根治性切除是指:①肿瘤数目不超过2个;②无门脉主干及一级分支、总肝管及一级分支、肝静脉主干及下腔静脉癌栓;③无肝内、外转移,完整切除肉眼所见肿瘤,切缘无残癌;④术后影像学检查未见肿瘤残存,术前甲胎蛋白(AFP)阳性者术后随访2个月内血清AFP降至正常。
肝癌手术治疗的适应证
随着现代肝脏外科手术技术的进步,肿瘤大小并不是手术的关键限制因素。能否切除和切除的疗效不仅与肿瘤大小和数目有关,还与肝脏功能、肝硬化程度、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜及静脉癌栓等有非常密切的关系。
中华外科学会肝脏学组颁布的肝癌手术适应证
患者的一般情况(必备条件):一般情况良好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;肝功能正常,或仅有轻度损害(Child-Pugh A级),或肝功能分级属B级,经短期护肝治疗后恢复到A级;肝储备功能[如吲哚菁绿15分钟储留率(ICGR15)]基本在正常范围以内;无不可切除的肝外转移性肿瘤。
可行根治性肝切除的局部病变须满足下列条件:①单发肝癌,表面较光滑,周围界限较清楚或有假包膜形成,受肿瘤破坏的肝组织<30%,或受肿瘤破坏的肝组织>30%但无瘤侧肝脏明显代偿性增大达全肝组织的50%以上;②多发性肿瘤,结节<3个,且局限在肝脏的一段或一叶内。
可行姑息性肝切除的局部病变须符合下列条件:①3~5个多发性肿瘤,超越半肝范围者,行多处局限性切除;②肿瘤局限于相邻2~3个肝段或半肝内,无瘤肝组织明显代偿性增大达全肝的50%以上;③肝中央区(中叶或Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ段)肝癌,无瘤肝组织明显代偿性增大达全肝的50%以上;④肝门部有淋巴结转移者,切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后治疗;⑤周围脏器受侵犯者一并切除。
姑息性肝切除还涉及以下几种情况:肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)和(或)腔静脉癌栓、肝癌合并胆管癌栓、肝癌合并肝硬化门脉高压以及难切性肝癌的切除。每种情况均有其对应手术治疗的适应证(表1)。此外,对于不适宜姑息性切除的肝癌,应考虑姑息性非切除外科治疗,如术中肝动脉结扎和(或)肝动脉、门静脉插管化疗等。
对于肝内微小病灶的治疗值得关注。部分微小病灶经影像学检查或术中探查都不能被发现,致使肝切除后的复发率升高。如果怀疑切除不彻底,那么术后采用肝动脉化疗栓塞(TACE)是理想的选择,因除了治疗的意义外,还有检查残留癌灶的意义。如有残留癌灶,应及时采取补救措施。此外,术后病例应进行肝炎病毒载量[乙肝病毒(HBV)DNA/丙肝病毒(HCV)RNA]检查,如有指征,应进行抗病毒治疗,以减少肝癌再发的可能。
表1肝癌姑息性肝切除适应证
肝移植术
肝移植选择标准
目前,我国每年大约开展4000例肝移植手术,其中肝癌患者比例高达40%。在我国,肝癌肝移植仅作为补充治疗,用于无法手术切除、不能进行射频、微波和TACE治疗、肝功能不能耐受的患者。关于肝移植适应证,国际上主要采用米兰(Milan)标准和加州大学旧金山分校(UCSF)标准;而国内尚无统一标准,已有多家单位提出了不同标准,主要有上海复旦标准、杭州标准及成都标准等。这些标准对于无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移的要求比较一致,但对肿瘤的大小和数目的要求不尽相同。我国的标准扩大了肝癌肝移植的适应证范围,能使更多的肝癌患者因手术受益,可能更为符合我国国情和患者的实际情况,但有待于依据高水平的循证医学证据而形成相对统一的中国标准。
肝移植术后复发的预防
一般认为术后进行适当的化疗及抗病毒治疗有可能减少肝癌复发、改善生存,但需要进一步研究。
肝移植及肝切除的选择
外科治疗手段主要是肝切除和肝移植,如何选择,目前尚无统一的标准。一般认为,对于局限性肝癌,如果患者不伴有肝硬化,则应首选肝切除;如果合并肝硬化,肝功能失代偿(Child-Pugh C级),且符合移植条件,应首选肝移植;对于可切除的局限性肝癌且肝功能代偿良好(Child-Pugh A级),是否可进行肝移植,目前争议较大。欧洲专家支持首选肝移植,理由是肝切除的复发率高,符合Milan标准的肝移植患者的长期生存率和无瘤生存率显著优于肝切除患者。就某一患者而言,强调根据具体情况,综合评价分析,制定手术方案。此外,对于可切除的肝癌,即使影像学表现为局限性可切除肝癌,也应进行术前血管造影,因其可发现其他影像学手段无法发现的病灶,还可明确有无血管侵犯。
二.原发性肝癌的介入治疗
适用人群
1. 不能手术切除的中晚期原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者;
2. 能手术切除,但由于其他原因(例如高龄、严重肝硬化等)不能或不愿接受手术的患者。
对于上述患者,放射介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。
国内临床经验表明,放射介入治疗对于包膜比较完整的巨块型肝癌、大肝癌比较有效。对于可切除肝癌,优先选择外科切除或介入治疗的影响因素包括:①血清甲胎蛋白(AFP)水平;②肿瘤病灶是否包膜完整、边界清楚;③门静脉有无癌栓。
适应证和禁忌证
肝动脉化疗(HAI)和肝动脉栓塞(HAE)均有明确的适应证和禁忌证(表1);化疗栓塞(TACE)非常重要,单纯给予HAI是不够的。
表1肝动脉化疗(HAI)和肝动脉栓塞(HAE)的适应证和禁忌证
适应证 禁忌证
肝动脉化疗 ● 失去手术机会的原发或继发性肝癌
肝功能较差或难以采用超选择插管
肝癌手术后复发或术后预防性肝动脉灌注化疗
肝功能严重障碍
大量腹水
全身情况衰竭
白细胞和血小板显著减少
肝动脉栓塞 ● 肝肿瘤切除术前应用,可使肿瘤缩小,利于切除。同时能明确病灶数目,控制转移
无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率小于70%
外科手术失败或切除术后复发
控制疼痛,出血及动静脉瘘
肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗
栓塞术
肝癌肝移植术后复发
肝功能严重障碍,属Child-Pugh C级
凝血机能严重减退,且无法纠正
门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞,侧支血管形成少(若肝功基本正常可采用超选择导管技术对肿瘤靶血管进行分次栓塞)
感染,如肝脓肿
全身已发生广泛转移,估计治疗不能延长患者生存期
全身情况衰竭
癌肿占全肝70%或以上(若肝功能基本正常可采用少量碘油分次栓塞)
操作程序和要点
1. 肝动脉造影:采用塞尔丁格(Seldinger)方法,经动脉穿刺插管,导管置于腹腔干或肝总动脉造影,造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。
2. 灌注化疗:仔细分析造影表现,明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉后,超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗。
3. 肝动脉栓塞:需选择合适的栓塞剂,一般用超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂,碘油用量应根据肿瘤的大小、血供情况、肿瘤供血动脉的多寡灵活掌握,栓塞时必须采用超选择插管。
肝癌的TACE非常强调超选择插管。过去仅对小肝癌强调超选择插管,现在特别强调针对所有的肝癌,除多发结节以外,均应采用超选择插管。对于大肝癌,超选择插管更有利于控制肿瘤的生长,保护正常肝组织。
随访和治疗间隔
随访期通常为介入治疗后35天至3个月,原则上自患者从介入术后恢复算起,至少持续3周以上。介入治疗的频率依随访结果而定:若介入术后一个月影像学检查肝肿瘤病灶内碘油沉积浓密,肿瘤组织坏死且无新病灶或无新进展,则暂不作介入治疗。治疗间隔应尽量延长。最初几次治疗时密度可加大,此后,在肿瘤不进展的情况下延长治疗间隔,以保证肝脏功能的恢复。在治疗间隔期,可利用磁共振成像(MRI)动态增强扫描评价肝脏肿瘤的存活情况,以决定是否需要再次进行介入治疗。
肝动脉化疗栓塞(TACE) 为主的“个体化”方案
1. 肝癌缩小后二期切除:在大肝癌介入治疗明显缩小以后,可采取外科手术。
2. 肝癌术后的预防性介入治疗:由于大部分肝癌在肝硬化的基础上发生,多数病例为多发病灶,部分小病灶可能在术中未被发现,对于怀疑为非根治性切除的患者,建议术后40天左右作预防性灌注化疗栓塞。
3. 门静脉癌栓及下腔静脉癌栓的治疗:可采用放置支架和放射治疗,关于下腔静脉癌栓,如果是由肿瘤增大压迫引起,且患者无症状,可不放置支架,仅采用TACE,观察肿瘤能否缩小,如果癌栓是由肿瘤侵犯下腔静脉引起,主张在TACE治疗的同时放置下腔静脉支架或先放置支架。
4. TACE为主的个体化方案还涉及到肝肿瘤破裂出血的治疗、肝癌伴肺转移的治疗、TACE联合消融、放疗、基因和靶向治疗等方面。
总之,应该强调积极采用以TACE为主的综合治疗措施,方能获得良好的疗效。
三.原发性肝癌的消融治疗
概述
消融治疗是指在影像技术引导下进行的局部直接杀灭肿瘤的一类治疗手段,目前以射频和微波消融及无水酒精注射最为常见。消融可经皮肤入路,也可在腹腔镜手术或开腹手术中应用。影像引导手段主要包括超声和CT。在超声引导下经皮消融的方法,具有微创、安全、简便、易于反复施行、成本费用相对低廉等显著优点,对于有肝硬化背景和高度复发倾向的原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者来说,临床依从性较高,在我国已得到广泛的应用。目前在肿瘤消融技术的规范化应用方面已取得国际共识[参见《放射学》杂志(Radiology 2005, 235:728-739)]。
适应证和禁忌证
适应证 对于直径≤5 cm的单发肿瘤或最大直径≤3 cm的多发结节(3个以内),无血管、胆管侵犯或远处转移,肝功能Child-Pugh A或B级的早期肝癌患者,射频或微波消融是外科手术以外的最好选择。对于单发肿瘤直径≤3 cm的小肝癌多可获得根治性消融,酒精消融也可能达到同样的目的。对于无严重肝肾心脑等器官功能障碍、凝血功能正常或接近正常的肝癌,不愿接受手术治疗的小肝癌以及深部或中心型小肝癌,手术切除后复发或中晚期癌等各种原因不能手术切除的肝癌,肝脏转移性肿瘤化疗后、等待肝移植前控制肿瘤生长以及移植后复发转移等患者均可采取消融治疗。
由于局部治疗有一定的局限,按照现有的技术水平不推荐对>5 cm的病灶单纯施行消融治疗。肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离应至少为5 mm。对于多个病灶或更大的肿瘤,根据患者肝功能状况,采取治疗前肝动脉化疗栓塞(TACE或TAE)+射频联合治疗明显优于单纯的射频治疗。对位于肝表面、邻近心膈、胃肠管区域的肿瘤,可选择开腹或腹腔镜下治疗,也可以射频结合无水酒精注射。此外,射频术后进行TACE或其他治疗也有可能提高疗效。
禁忌证 ①位于肝脏脏面,其中1/3以上外裸的肿瘤;②肝功能Child-Pugh C级,TNM Ⅳ期或肿瘤呈浸润状;③肝脏显著萎缩,肿瘤过大,需消融范围达1/3肝脏体积者;④近期有食管(胃底)静脉曲张破裂出血;⑤弥漫性肝癌,合并门脉主干至二级分支癌栓或肝静脉癌栓;⑥主要脏器严重的功能衰竭;⑦活动性感染尤其是胆系炎症等;⑧不可纠正的凝血功能障碍及血象严重异常的血液病;⑨顽固性大量腹水;⑩意识障碍或恶液质。
基本技术要求
1. 强调应在影像技术引导下进行操作,以保证治疗的安全性、准确性和有效性。
2. 消融范围应力求包括0.5 cm的癌旁组织,以获得“安全边缘”,彻底杀灭肿瘤。对边界不清晰、形状不规则的浸润型癌或转移癌,在邻近肝组织及结构条件许可的情况下,建议扩大瘤周安全范围达1 cm或以上。
3. 评估局部疗效的规范方法是在消融后一个月左右,采用对比增强CT/磁共振成像(MRI)或
超声造影判定肿瘤是否被完全
消融(Complete response, CR)。获得CR的病灶表现为完全无血供(即表现为无增强)。若消融不完全,可即刻补充治疗。若经3次消融仍不能获得CR,应放弃消融疗法,改用其他治疗。
4. 治疗后应定期随访复查,以及时发现可能的局部复发病灶和肝内新病灶,利用经皮消融微创安全和简便易于反复施行的优点,有效地控制肿瘤进展。
[注:本共识由中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同制订,共识四见4月2日B4版。]
常见消融手段的选择和应用
射频消融(RFA) RFA是应用较为广泛的热消融手段。大量文献以及几项随机对照临床试验显示,与酒精消融相比,RFA对3~5 cm的肿瘤具有根治率高、所需治疗次数少和远期生存率高的显著优势。但射频消融存在导致针道转移、穿刺所致周围脏器损伤及诱发肝癌破裂等问题,此外也不适用于位于影像盲区的肝癌。
微波消融(MWA) MWA也是常用的热消融方法。随机及回顾性比较研究表明,MWA和RFA在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面都无显著差异。现在的MWA技术也能一次性灭活肿瘤。建立温度监控系统可以调控有效热场范围,保证凝固效果。对于血供丰富的肿瘤,应先凝固阻断肿瘤的主要滋养血管,再灭活肿瘤,这样可以提高疗效。
无水酒精注射(PEI) PEI适用于直径在3 cm以内的小肝癌及复发小肝癌的治疗。对于3 cm以上不适合手术的肝癌或复发灶,也可起到姑息治疗的作用。临床上有10%~25%的病灶部位贴近肝门、胆囊、胃肠道等组织脏器,射频或微波等热消融治疗可能造成损伤,因此对这些部位的肿瘤可采用酒精注射或与热消融并用,以防止并发症的发生。
高强度聚焦超声消融(high intensity focused ultrasound,HIFU) 与其他消融方法相比,HIFU是一种非侵入性的体外适形治疗肿瘤的新技术,疗效确切。存在的问题如下:HIFU聚焦区域小,常需反复多次进行;通过超声探测肿瘤存在盲区;治疗中存在照射通道被肋骨遮挡的问题,甚至需要切除肋骨,违背微创的初衷;由于肝脏受呼吸运动的影响, 使准确定位有一定的难度。目前认为,HIFU还不能作为PLC的单独治疗模式,可以考虑在TACE后作为补充治疗,或作为姑息治疗手段。
消融治疗与外科手术治疗小肝癌的有关问题
目前, 对于5 cm以下的肝癌是首选外科治疗还是经皮消融治疗,学术界存在争议。
已有数项临床前瞻性随机对照和回顾性比较研究结果显示,局部消融(主要是射频和微波)治疗小肝癌可获得与手术切除相近的远期生存疗效。但是两者相比,外科手术切除的优势是经验丰富、普及率高和复发率低,而经皮局部消融并发症发生率低、恢复快、住院时间短。就治疗效果而言,有两项随机对照研究显示消融治疗和手术切除者的生存率没有明显差别,但在无瘤生存期(DFS)及复发率方面,手术更具优势。
在临床上,应该根据患者的肝功能和体质,肿瘤的大小、数目、位置,本单位技术力量以及患者的意愿等进行全面考虑,选择合适的初始治疗手段。一般认为,如果患者能耐受解剖性肝切除,应首选外科切除,因其可清除相应肝段或肝叶的微小转移灶,有效防止术后复发。大多数专家认为,外科治疗仍是小肝癌治疗的首选。对于同时满足局部手术治疗和消融治疗指征的≤5 cm的肝癌,在有条件时还是进行手术治疗,局部消融可作为手术切除之外的另一种治疗选择。对于肝脏深部或中央型≤3 cm的肝癌,可优先选择局部消融,以达到手术切除疗效,获得微创下的根治;对于3~5 cm的肝癌,通过选择适宜的仪器针具、掌握合理的消融技术、积累一定的治疗经验等,可提高治疗效果。此外,肝移植也属于手术治疗范畴,目前还缺乏消融治疗与肝移植、解剖性肝切除术的比较数据。对于大肝癌(>5 cm)是否可以多位点或分次消融或开腹或腹腔镜下消融,目前缺乏可供参考的循证医学证据,因此不宜推荐。
射频消融与微波消融两者都是通过热效应使得肿瘤组织细胞坏死。微波消融导入的能量可能较大,消融的范围相对更广,不过两者之间无论是在局部疗效和并发症,还是生存率方面都无显著差异。消融治疗后应定期观察病灶坏死的情况,如有病灶残留应积极治疗,以提高消融的疗效。
四.原发性肝癌的放射治疗
放射治疗是恶性肿瘤治疗的基本手段之一,但在20世纪90年代以前,由于放疗效果较差,且对肝脏损伤较大,因此原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者较少接受放疗。20世纪90年代中期以后,三维适形放疗(3DCRT)和调强适形放疗(IMRT)等现代放疗技术逐渐成熟,为放疗在肝癌治疗中的应用提供了新的机会。目前,采用3DCRT和IMRT技术治疗不能手术切除的原发性肝癌的研究已陆续公布,对于局限于肝内的肝癌患者,放疗结合介入治疗的3年生存率已达25%~30%。
……。
六.生物治疗与分子靶向治疗
国内外已广泛开展原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)的生物治疗,涉及免疫治疗(细胞因子、过继性细胞免疫、单克隆抗体、肿瘤疫苗)、基因治疗、内分泌治疗、干细胞治疗等多个方面。目前,大多数生物治疗方法或技术尚处于研发和临床试验阶段,小部分已应用于临床。一些单中心小规模临床试验提示,生物治疗可提高患者生活质量,降低术后复发率。乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者根治性切除术后长期应用干扰素(INF)α辅助治疗,可有效延缓复发和降低复发率,并具抗病毒疗效。一般认为,适当应用胸腺肽α1和白介素(IL)2可增强免疫功能、辅助抗病毒和抗肿瘤作用,有助减少术后复发、改善生活质量。国内学者的多数报告均为细胞因子与其他抗肿瘤治疗的联合应用。目前用于肝癌过继性细胞免疫治疗的免疫活性细胞主要是细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞和特异杀伤性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。CIK细胞对清除残癌、减少抗肿瘤毒副反应、改善生活质量有较好疗效。放射免疫靶向治疗具有一定疗效。我国食品与药品监督管理局(SFDA)已批准碘(131I)-美妥昔单抗注射液用于肝癌治疗,但须扩大病例进一步观察,以获更确切证据,尚不推荐作为常规治疗。正在进行有关肝癌疫苗和基因治疗的临床试验,其中树突状细胞(DC)疫苗受到较多关注。生物化疗等综合治疗模式显示出良好的效果和耐受性,但缺乏大规模、多中心协作研究证据。由于生物治疗开展随机对照大规模临床试验难度大,循证医学证据还不充分,不推荐作为常规治疗,但可作为辅助治疗或不能手术情况下的治疗选择。
七.中医药治疗
在机体多种恶性肿瘤中,肝癌是我国传统医药治疗最常见到效果的肿瘤之一。中医以整体观念根据患者全身特点辨证论治,可适用于各型、各期肝癌。曾有学者收集全国100多种治疗肝癌的单方和验方,发现确实有中药治疗后肿瘤好转甚至消失者,但多为个案报告,方法流派过多,很难统一。中医药治疗应注意整体的攻补兼顾,根据肝癌患者不同情况,采用不同治则。一般来说,中医药治疗肝癌的优势在于有利于稳定病情,毒副作用轻微、症状改善较明显,使病情发展减慢,少数患者肿瘤缩小或带瘤较长期生存,患者易接受,费用比较低廉。目前认为中医药作为肝癌的辅助治疗,有助于减少放化疗毒性,改善癌症相关症状,提高生存质量,并有可能延长生存期。
我国SFDA已批准并在国家基本药物目录中纳入了一批现代中药制剂用于治疗肝癌,但问题是早年研究的规范性较差、可重复性不佳和缺乏高级别循证医学证据。目前正在进行中药制剂治疗肝癌的大规模多中心随机对照研究,值得期待。
八.系统化疗
早在20世纪50年代,系统化疗就用于治疗肝癌。多数传统化疗药物,包括多柔比星、5-氟尿嘧啶、顺铂和丝裂霉素等,都曾被试用于治疗肝癌,但单药有效率较低(一般<10%),可重复性差,毒副反应明显,未改善生存时间,因此多年来停滞不前,迄今尚无标准化疗药物或方案。近年来,新一代细胞毒药物(如奥沙利铂、卡培他滨、吉西他滨及伊立替康等)的相继问世,使胃肠癌化疗有了长足进步,显著改善了患者预后,也推动了对肝癌化疗的研究。
目前认为,对于没有禁忌证的晚期肝癌患者,系统化疗优于最佳支持治疗,仍不失为一种可选择的疗法,其主要适应证包括:①合并肝外转移晚期患者;②虽为局部病变,但不适合手术和肝动脉化疗栓塞(TACE)者;③合并门静脉主干癌栓者。上述新一代细胞毒药物的临床研究和探索应用,使肝癌不适合系统化疗的传统观念受到挑战和质疑。一些小样本研究和临床观察提示,该疗法可提高客观有效率,控制病情发展,减轻症状,可能延长生存期,但迫切需要大规模随机对照多中心临床研究的证明,如奥沙利铂为主的联合化疗的国际Ⅲ期临床试验正在进行中。由于我国PLC较常见,大多数患者具有乙肝和肝硬化背景,起病隐袭、进展迅速,确诊时往往已达晚期,不能接受手术切除或TACE治疗的患者较多,生存期较短,预后极差,因此有必要积极探寻高效、低毒的新的系统化疗方案及其与分子靶向药物联合应用的合理方案。
九.结 语
综上所述,肝癌是我国的高发肿瘤,治疗难点在于:①大多数患者具有乙肝和肝硬化背景,常合并肝功能障碍;②发病年龄相对较小,进展迅速,易发生肝内播散和远处转移;③仅部分患者可接受手术治疗,根治性切除率较低;④手术后复发率高。一般认为,影响疗效的重要因素包括肿瘤大小和数目、肿瘤累及的部位和范围、门静脉癌栓与远处转移、肝功能代偿程度及全身状况。因此,必须重视肝癌的早期发现和早期诊断,强调实施规范化综合治疗。首先,必须遵循循证医学的基本原则;其次,应广泛深入地开展多学科交流,为肝癌患者制定最佳的个体化治疗方案,避免不恰当或过度治疗;再其次,应把肿瘤生物学基础研究与临床实践经验相结合。此外,专科医疗准入制度的健全和专业医师培训对肝癌的规范化诊疗也是非常重要和必须的。由于时间限制,研讨会对于肝癌诊断治疗的某些方面未能深入讨论交流,如肝癌局部消融治疗的其他方法、病毒性肝炎相关肝癌患者的抗病毒及其并发症治疗、切除术后辅助治疗,以及综合应用多种治疗方法的个体化治疗等,均有待今后进一步探讨。
在对肝癌诊疗的实践经验和临床研究进行认真讨论后,本共识由若干专家执笔写作,虽经反复修改,仍难免有局限性,因此,需要不断补充,动态完善。更有必要在上述多学科专家共识的基础上,积极借鉴国际指南和国内外的最新进展,依据循证医学的原则制定出符合我国国情的肝癌临床指南,那样必将有力地推动肝癌规范化治疗和研究水平的提高,为我国人民和全人类的卫生健康事业作出积极贡献。
中国抗癌协会肝癌专业委员会 (CSLC)
中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会 (CSCO)
中华医学会肝病学分会肝癌学组
主要执笔专家 :杨秉辉 丛文铭 周晓军 陈孝平 杨甲梅 樊嘉 王建华 杨仁杰 李槐 蒋国梁 曾昭冲 陈敏华 陈敏山 梁萍 吕明德 罗荣城 刘鲁明 秦叔逵 叶胜龙 叶胜龙、秦叔逵 整理
吴孟超、汤钊猷、孙 燕、管忠震 审阅
中国医学论坛报()
肝功能不好的话能服用Nerlynx (neratinib)来那替尼吗?
我看Nerlynx (neratinib)来那替尼的说明书上写的,在有严重肝受损患者减低开始剂量至80mg,所以还是能服用的,而且要根据你肝功能的情况来调整用量,这个还是去问下医生比较好?大陆有些地区有卖但是价格很高,我都是在香 港济民药业上买的,价格便宜不说,而且只要去买都有货,我觉得还不错,我有一些病友也都是在这儿买的。。有什么问题欢迎询问,祝您工作顺利、身体健康,
急性淋巴白血病
一、急性白血病
【治疗原则】
一般治疗原则
急性白血病的治疗方法虽有化学治疗、放射治疗、骨髓移植和支持治疗等多种,但抗肿瘤化学治疗仍为最有效疗法。急性白血病的化学治疗取得了很大进展,3~5年无病存活率在儿童ALL高达70%以上,成人ALL也达35%;儿童ANLL为40%~50%而成人ANLL为30%左右。虽然异基因及自身骨髓移植有了较大进展,但其远期疗效是否优于单用化疗或与化疗相当,尚待进一步证实。
化疗的目的在于消灭尽可能多的白血病细胞群或控制其大量增殖,以解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现,并为正常造血功能恢复提供有利条件。目前常用化疗药物一般都有抑制造血功能的不良反应并且对肝、肾、胃肠道也有毒性作用。所以化疗过程要严密观察病情,紧密随查血象、肝肾功能,随时调整剂量,既要大量杀灭白血病细胞,又要尽可能保护正常细胞群。化疗方案及剂量必须个体化,根据白血病的类型、病程进度和患者客观条件而定。在化疗同时必须加强各种支持疗法,以防治出血和感染,保证化疗的顺利进行。
支持疗法是成功治疗急性白血病的重要环节。因此必须:①防止感染:白血病患者正常粒细胞减少,在化疗放疗后正常的粒细胞恢复缓慢,极易发生感染,要求有洁净环境,注重口腔、皮肤、肛门、外阴的清洁卫生。患者如出现发热,应及时查明感染部位及分离病原菌,并同时应用广谱抗生素。明确病原菌后,根据药敏试验选择有效抗生素。如足量抗生素治疗3~5天体温不下降则应加用抗真菌治疗;②促进免疫功能和造血功能恢复:为保证患者能耐受化疗可合理使用人基因重组集落细胞刺激因子、免疫增强剂如大剂量静脉注射免疫球蛋白、根据需要选择新鲜全血、浓缩红细胞等,提倡输浓缩红细胞,不仅可以避免血容量过多而且去掉血浆蛋白及其他细胞成分,可减少同种抗体的产生,从而减少以后的输血反应;③防治化疗并发症:化疗时由于白血病细胞被大量破坏,血清和尿中尿酸浓度增高,易产生肿瘤溶解综合征、高尿酸血症等。在肾小管形成结晶可引起阻塞性肾病,应多饮水并碱化尿液,必要时可是使用别嘌醇100mg,3次/d,以阻断次黄嘌呤和黄嘌呤的代谢,抑制尿酸合成;④控制出血:加强鼻腔、牙龈的保护,避免烦躁和损伤,尽量减少肌内注射和静脉穿刺。血小板<10×109/L可输浓缩血小板,保持血小板>30×109/L。化疗期间还须注意预防DIC;⑤维持营养:白血病系严重消耗性疾病,常有消化功能紊乱,可发生严重营养不良,必须补充营养,维持水、电解质平衡;⑥积极心理治疗:尽可能将病情、治疗方法和预后交待清楚,使患者和家属配合治疗。
药物治疗原则
白血病治疗的重要手段是应用药物的化学治疗,其目的是减少并最终彻底杀灭体内一场增殖的白血病细胞,同时保护正常造血细胞,以恢复骨髓造血功能,达到病情完全缓解,并延长患者生存期的目的。白血病患者发病时体内有1011~1012以上个白血病细胞,白血病治疗可分为两个阶段;诱导缓解和缓解后治疗(巩固强化和维持治疗)。诱导缓解阶段是选择作用机理不同药物联合治疗,以达到完全缓解 (CR),即白血病症状和体征消失,血象:Hb≥100g/L(男性)或90g/L(女性及儿童),中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,外周血白细胞分类中无白血病细胞。骨髓象:原粒细胞+早幼粒细胞(原单核细胞+幼单核细胞或原淋巴细胞+幼淋巴细胞)≤5%,红细胞及巨核细胞系列正常。此时需杀灭2~3个数量级白血病细胞是骨髓中白血病细胞减少至5%以下,造血功能恢复。但此时患者体内仍参训109~1010个白血病细胞,疾病并未痊愈。治疗第二阶段即缓解后治疗,一般于第一次取得完全缓解之后两周开始,包括间歇应用原诱导缓解方案或采用更为强烈的方案以杀灭残余的白血病细胞。化疗治疗急性白血病的原则为:早期、联合、充分、间歇、阶段。
1、早期 及时尽快进行化疗是因为早期白血病细胞克隆越小,浸润越轻,化疗效果越明显,首次完全缓解越早、越彻底,其完全缓解期与生存期越长。白血病初发时较少耐药,骨髓造血功能尚好,化疗后正常造血功能易于恢复。
2、联合 联合用药可以提高疗效,减少副作用。联合组成化疗方案的药物应符合以下条件:①药物应作用于细胞周期不同阶段;②药物作用机制不同,具有协同性;③药物的毒副反应不同。兼顾以上三个方面的化疗方案有助于实现最大程度杀灭白血病细胞而较小损伤重要组织器官。
3、充分 充分的化疗时间和计量才能发挥药物的杀灭白血病细胞作用。白血病细胞增殖周期约5天,部分药物作用于细胞周期的特异增殖期,如长春新碱作用于有丝分裂(M期),阿糖胞苷作用于DNA合成期(S期),蒽环类抗生素可作用于细胞周期的每一阶段。一般每一疗程化疗持续7~10天,使处于各增殖期的白血病细胞都有机会被杀灭。
4、间歇 当一疗程结束后,应间歇2~3周进行第二疗程。因为处于增殖周期的白血病细胞易被药物啥捏,同时大部分白血病细胞株的倍增时间较长。白血病细胞恢复慢于正常造血细胞的恢复,适当间歇有利于正常造血又是白血病缓解的基础。
5、阶段 急性白血病治疗前,体内白血病细胞数量高达1011~1012,重约1.0kg,需经诱导缓解和缓解后治疗(巩固强化和维持治疗)二个阶段。达到完全缓解标准时体内白血病细胞数量为109~1010,完全缓解后进行4~6疗程的巩固缓解治疗,使白血病细胞数量减少到104进入维持缓解阶段。
白血病确诊后,医生应权衡患者知情权和保护性医疗制度,以适当的方式告知患者和
家属。根据患者的MIC:M结果及临床特点,进行预后危险分层,按照患方意愿、经济能
力,选择并设计最佳完整、系统的方案治疗。考虑治疗需要及减少患者反复穿刺的痛苦,
建议留置深静脉导管。适合行异基因造血干细胞移植(}iS(、T)者应抽血做HLA配型。
(一)一般治疗
1.紧急处理高白细胞血症 当循环血液中白细胞数>200×109/L,患者可产生白细
胞淤滞(LeLlkostasis),表现为呼吸困难,低氧血症,呼吸窘迫,反应迟钝、言语不清、
颅内出血等。病理学显示白血病血栓栓塞与出血并存,高白细胞不仅会增加患者早期死亡
率,也增加髓外白血病的发病率和复发率。因此当血中白细胞>200×109/L时,就应紧
急使用血细胞分离机,单采清除过高的白细胞(M3型不首选),同时给以化疗和水化。可
按白血病分类诊断实施相应化疗方案,也可先用所谓化疗前短期预处理:ALL用地塞米
松10mg/m2静脉注射;AML用羟基脲1.5~2.5g/6h(总量6~10g/d)约36小时,然
后进行联合化疗。需预防白血病细胞溶解诱发的高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱、凝血
异常等并发症。
2.防治感染 白血病患者常伴有粒细胞减少,特别在化疗、放疗后粒缺将持续相当
长时间。粒缺期间,患者宜住层流病房或消毒隔离病房。GCSF可缩短粒缺期,用于
ALL,老年、强化疗或伴感染的AML发热应做细菌培养和药敏试验,并迅速进行经验
性抗生素治疗。
3.成分输血支持 严重贫血可吸氧、输浓缩红细胞维持Hb>80g/L,白细胞淤滞时,
不宜马上输红细胞以免进一步增加血黏度。如果因血小板计数过低而引起出血,最好输注
单采血小板悬液。在输血时为防止异体免疫反应所致无效输注和发热反应,可以采用白细
胞滤器去除成分血中的白细胞。拟行异基因HSCT者及为预防输血相关移植物抗宿主病
(TA_GVHD),输注前应将含细胞成分血液辐照25~30Gy,以灭活其中的淋巴细胞。
4.防治高尿酸血症肾病 由于自血病细胞大量破坏,特别在化疗时更甚,血清和尿
中尿酸浓度增高,积聚在肾小管,引起阻塞而发生高尿酸血症肾病。因此应鼓励患者多饮
水。最好24小时持续静脉补液。使每小时尿量>150ml/mz并保持碱性尿。在化疗同时给
予别嘌醇每次100rag,每日3次,以抑制尿酸合成。少数患者对别嘌醇会出现严重皮肤过
敏,应予注意。当患者出现少尿和无尿时,应按急性肾衰竭处理。
5.维持营养 白血病系严重消耗性疾病,特别是化疗、放疗的副作用引起患者消化
道黏膜炎及功能紊乱。应注意补充营养,维持水、电解质平衡,给患者高蛋白、高热量、
易消化食物,必要时经静脉补充营养。
(二)抗白血病治疗
抗白血病治疗的第一阶段是诱导缓解治疗,化学治疗是此阶段白血病治疗的主要方
法。目标是使患者迅速获得完全缓解(complete remission,CR),所谓cR,即白血病的
症状和体征消失,外周血中性粒细胞绝对值≥1.5×10。/L,血小板≥100×10。/L,白细胞分类中无白血病细胞;骨髓中原始粒I型+Ⅱ型(原单+幼单或原淋+幼淋)≤5%,M3
型原粒+早幼粒≤5%,无Auer小体,红细胞及巨核细胞系列正常,无髓外白血病。理想
的CR为初诊时免疫学、细胞遗传学和分子生物学异常标志消失。
达到CR后进入抗白血病治疗的第二阶段,即缓解后治疗,主要方法为化疗和造血干
细胞移植(HSCT)。诱导缓解获CR后,体内仍有残留的白血病细胞,称之为微小残留病
灶(MRl)。此时,AL体内白血病细胞的数量大约由发病时的10,o~10?z降至10s~10。;
同时中枢神经系统、眼眶、睾丸及卵巢等髓外组织器官中,由于常规化疗药物不易渗透,
也仍可有白血病细胞浸润。为争取患者长期无病生存(DFS)和痊愈,必须对MRI)进行-
CR后治疗,以清除这些复发和难治的根源。
1.ALL治疗 随着支持治疗的加强、多药联合方案的应用、大剂量化疗和IISCT的
推广,成人ALL的预后已有很大改善,CR率可达到80%~90%。ALL治疗方案选择需
要考虑年龄、ALL亚型、治疗后的MRI)和耐药性、是否有干细胞供体及靶向治疗的药
物等。
(1)诱导缓解治疗:长春新碱(VCR)和泼尼松(P)组成的VP方案是急淋诱导缓
解的基本方案。VP方案能使50%的成人ALL获CR,CR期3~8个月。vCR主要毒副
作用为末梢神经炎和便秘。VP加蒽环类药物(如柔红霉素,DNR)组成DVP方案,CR
率可提高至70%以上,但蒽环类药物有心脏毒性作用,对儿童尤甚。DNR、阿霉素、去
甲氧柔红霉素(IDA)、表柔比星的累积量分别达1000rag/m2、500rag/m2、300rag/m。和
900rag/m。时,心脏毒性风险为1%~10%。DVP再加左旋门冬酰胺酶(L_ASP)即为
DVLP方案,L-ASP提高患者DFS,是大多数ALL采用的诱导方案。LASP的主要副作
用为肝功能损害、胰腺炎、凝血因子及白蛋白合成减少和过敏反应。
在DVLP基础上加用其他药物,包括环磷酰胺(CTX)或阿糖胞苷(Ara-C),可提
高T-ALL的CR率和DF、S。成熟BALL和ALL_L3型采用含大剂量(HD)CTx和HD
MTx(甲氨蝶呤)方案反复短程强化治疗,总生存率已由不足10%达50%以上。伴有t
(9;22)的ALL可以合用伊马替尼进行靶向治疗。
(2)缓解后治疗:缓解后强化巩固、维持治疗和中枢神经系统白血病(CNSL)防治
十分必要。如未行异基因HSCT,ALL巩固维持治疗一般需3年。定期检测MRD并根据
亚型决定巩固和维持治疗强度和时间。LASP和HD MTX已广为应用并明显改善了治疗
结果。HD MTX的主要副作用为黏膜炎,肝肾功能损害,故在治疗时需要充分水化、碱
化和及时甲酰四氢叶酸钙解救。大剂量蒽环类、依托泊苷和Ara.C在巩固治疗中作用,尤
其是远期疗效仍待观察。对于ALL,即使经过强烈诱导和巩固治疗,仍需维持治疗。巯
嘌呤(6MP)和MTX联合是普遍采用的有效维持治疗方案。一般控制白细胞在3×109/L
以下,以控制.MRD。为预防CNSL,鞘内注射MTXlomg,每周一次,至少六次。
复发指CR后在身体任何部位出现可检出的白血病细胞,多在CR后两年内发生,以
骨髓复发最常见。此时可选择原诱导化疗方案再诱导,如I)VP方案,CR率可达29%~
69%。若选用HD Ara—C联合米托蒽醌(NVT)或其他药物如氟达拉滨,效果更好。如复发在首次CR期18个月后,再次诱导化疗缓解几率相对高。但ALL一旦复发,不管采用何种化疗方案和再缓解率多高,总的二次缓解期通常短暂(中位2~3个月),长期生存率<5%。
髓外白血病中以CNSL最常见。单纯髓外复发者多能同时检出骨髓MRD,血液学复
发会随之出现。因此在进行髓外局部治疗的同时,需行全身化疗。对CNSL预防有颅脊椎
照射和腰穿鞘注两种方法。颅脊椎照射疗效确切,但其不良反应:继发肿瘤、内分泌受
损、认知障碍和神经毒性限制了应用。现在多采用早期强化全身治疗和鞘注预防CNSL发
生,以省略颅脊椎照射,将其作为CNSL发生时的挽救治疗。一旦发生(2NSI。,未接受过
照射者采用HD MTX(或HD Ara-C)联合CNS照射,至少半数病例有效;否则可联合
鞘内给药。不过,有照射史的CNSL,鞘内给药的有效率仅30%。要注意此类治疗的中枢
神经毒性(如白质脑病)作用。对于睾丸白血病患者,即使仅有单侧睾丸白血病也要进行
双侧照射和全身化疗。
HsCT对治愈成人ALL至关重要。异基因HSCT可使40%~65%的患者长期存活。
主要适应证为:①复发难治ALL;②CR2期ALL;③CRl期高危ALL:如染色体为t
(9;22)、t(4;11)、+8者;WBC>30×109/L的前B-ALL和100×109/L的T-ALI。;
获CR时间>4~6周,CR后.MRD偏高,在巩固维持期持续存在或仍不断增加。
2.AML治疗近年来,由于强烈化疗、HSCT及有力的支持治疗,60岁以下AML
患者的预后有很大改善,约30%~50%的患者可望长期生存。
(1) 诱导缓解治疗:
①DA(3+7)方案:DNR 45mg/。(m。?d)静脉注射,第1~3天;Ara—C 100mg/(m。?d),持续静脉滴注,第1~7天。60岁以下患者,总CR率为63%(50%~80%)。用NVT 8~12mg/(m2.d)替代DNR,效果相等,但心脏毒性低。用IDA 12mg/(m。?d)代替DNR,年轻患者中CR率增加。IDA+Ara—C+vPl6联合应用可使年轻AMI_。患者获得80%CR率。HD Ara_C方案不增加CR率,但对延长缓解期有利。剂量增加的诱导化疗能提高一疗程CR率和缓解质量,但相关毒性亦随之增加。国内创用HoAP或HA(H高三尖杉酯碱3~6mg/d,静脉滴注5~7天方案诱导治疗AML,CR率为60%~65%。1疗程获CR者DFs长,经过2个疗程诱导才达CR者5年DFS仅10%。达CR所用的诱导时间越长则DFS越短。2个标准疗程仍未CR者提示患者-原发耐药存在,需换方案或进行异基因IISCT。
②APL患者采用ATRA 25~45mg/(m2?d)口服治疗直至缓解。ATRA可诱导带有t(15;17)(q22;q21)/PMI,R_ARa融合基因的早幼粒白血病细胞分化成熟。ATRA+化疗的CR率为70%~95%,同时降低“维A酸综合征”的发生率和死亡率。维A酸综合征多见于API。单用ATRA诱导过程中,发生率为3%~30%,发生机制可能与细胞因子大量释放和黏附分子表达增加有关。临床表现为发热、体重增加、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、皮肤水肿、低血压、急性肾功能衰竭甚至死亡。初诊时白细胞较高及治疗后迅速上升者易发生ATRA综合征。治疗包括暂时停服ATRA,吸氧,利尿,地塞米松10mg静脉注射,每2次,白细胞单采清除和化疗等。ATRA的其他不良反应为头痛、颅内压增高、骨痛、肝功能损害、皮肤与口唇干燥、阴囊皮炎溃疡等。APL常伴有原发