哌柏西利印度版多少钱一盒,哌柏西利胶囊100mg多少钱
简述： 爱博新多少钱一盒？ 爱博新的价格可谓是天价,一般在药房卖到3w3~3w5左右,所以想要购买这款药物一定要准备好充足的资金并做好长期用药的准...
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爱博新多少钱一盒？
爱博新的价格可谓是天价,一般在药房卖到3w3~3w5左右,所以想要购买这款药物一定要准备好充足的资金并做好长期用药的准备。
爱博新为哌柏西利胶囊，是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂。CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。
爱博新在美国的获批适应证为用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
爱博新相关介绍：
哌柏西利(爱博新)至今已在全球80多个国家和地区获批上市，其适应症为：
1、与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。
2、与氟维司群联合，用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。
哌柏西利(爱博新)+氟维司群治疗组的中位无进展生存期为14.1 个月，显著高于安慰剂+氟维司群 的中位无进展生存期4.8个月。由此可见，哌柏西利(爱博新)明显提升治疗效果。
使用来曲唑加安慰剂治疗的患者，中位无进展生存期是13.9个月，而使用哌柏西利加来曲唑联合治疗的患者，中位无进展生存期达到了25.7个月，延长了近12个月，生存期几乎翻了一倍。
以上内容参考：百度百科-哌柏西利胶囊
爱博新2022年能进医保报销吗
2021年就进入了，2021年爱博新（哌柏西利，帕博西尼）进入到国家医保报销体系，医保后，爱博新(哌柏西利，帕博西利)由万元下降到了千元。目前很多医院都在使用爱博新。
拓展资料
哌柏西利胶囊，英文名为Palbociclib，商品名为爱博新（Ibrance）。这是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂。CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。爱博新在美国的获批适应证为用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。截至2018年，已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个。
本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
医保制度
1988年，中国政府开始对机关事业单位的公费医疗制度和国有企业的劳保医疗制度进行改革。1998年，中国政府颁布了《关于建立城镇职工基本医疗保险制度的决定》，开始在全国建立城镇职工基本医疗保险制度。 中国的基本医疗保险制度实行社会统筹与个人账户相结合的模式。基本医疗保险基金原则上实行地市级统筹。
基本医疗保险覆盖城镇所有用人单位及其职工；所有企业、国家行政机关、事业单位和其他单位及其职工必须履行缴纳基本医疗保险费的义务。目前，用人单位的缴费比例为工资总额的6%左右，个人缴费比例为本人工资的2%。单位缴纳的基本医疗保险费一部分用于建立统筹基金，一部分划入个人账户；个人缴纳的基本医疗保险费计入个人账户。统筹基金和个人账户分别承担不同的医疗费用支付责任。统筹基金主要用于支付住院和部分慢性病门诊治疗的费用，统筹基金设有起付标准、最高支付限额；个人账户主要用于支付一般门诊费用。
为保障参保职工享有基本的医疗服务并有效控制医疗费用的过快增长，中国政府加强了对医疗服务的管理，制定了基本医疗保险药品目录、诊疗项目和医疗服务设施标准，对提供基本医疗保险服务的医疗机构、药店进行资格认定并允许参保职工进行选择。为配合基本医疗保险制度改革，国家同时推动医疗机构和药品生产流通体制的改革。通过建立医疗机构之间的竞争机制和药品生产流通的市场运行机制，努力实现“用比较低廉的费用提供比较优质的医疗服务”的目标。
之前化疗过，还能用爱博新么？
爱博新（哌柏西利胶囊），是美国辉瑞生产的全球首款CDK4/6抑制剂，2018年7月31日在国内获得批准上市，与AI（芳香化酶抑制剂，如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）联合用于激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌的初始治疗。
从这个适应症范围看，目前爱博新（哌柏西利胶囊）的适用范围仅用于部分晚期乳腺癌患者，对于早期乳腺患者接受过化疗治疗后发生肿瘤复发转移，如果其肿瘤类型及绝经状态符合用药要求，则不影响使用爱博新（哌柏西利胶囊）。
对于符合适应症范围的晚期乳腺癌患者，此前已经接受过化疗治疗，再打算接受爱博新（哌柏西利胶囊）联合内分泌的治疗，则需要医生根据患者的肿瘤情况、既往用药情况等考虑是否可以使用爱博新，临床研究目前对于这种情况应用的疗效数据有限，有待更多研究证实。
之前用过激素治疗，还能用爱博新么？
爱博新（哌柏西利胶囊），是美国辉瑞生产的全球首款CDK4/6抑制剂，2018年7月31日在国内获得批准上市，与AI（芳香化酶抑制剂，如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）联合，用于激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌的初始治疗。
对于这些患者，如果既往在乳腺癌术后，曾经接受过激素内分泌治疗预防复发，根据治疗指南建议，肿瘤复发转移后还可以使用其他内分泌治疗药物，如AI（芳香化酶抑制剂）或AI联合爱博新治疗；
如果过去使用芳香化酶抑制剂类药物治疗晚期乳腺癌后，出现疾病进展，可以考虑氟维司群或氟维司群联合爱博新（哌柏西利胶囊）进行治疗，但氟维司群联合爱博新（哌柏西利胶囊）联用疗法在国内尚未通过批准（国外已批准该适应症），用药前需咨询专业医生意见。
爱博新有没有进医保？
爱博新（哌柏西利，英文药品名：Palbociclib）是由美国辉瑞公司研发生产的一款CDK4/6抑制剂，被中国药品监督管理局批准，联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）用于绝经后HR+（激素受体阳性）/ HER2-（人类表皮生长因子受体2阴性）晚期或转移性乳腺癌患者的初始治疗。
截至目前，爱博新（哌柏西利）已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个，于2018年7月31日获批在国内上市。爱博新（哌柏西利）目前还未进入医保报销范围。
但是为了减轻患者经济负担，中国初级卫生保健基金会于2018年10月在全国开展“博爱新生-患者援助项目”，辉瑞公司向中国初级卫生保健基金会无偿提供援助药品哌柏西利胶囊（爱博新?）。对于符合爱博新适应症且满足了申请赠药条件的低保患者可享受免费赠药、低收入患者可以享受买4赠3的政策，关于爱博新详细的援助模式可以在“博爱新生患者援助项目”官网查看。
服用爱博新，腹泻怎么办？
当患者使用爱博新（哌柏西利胶囊）与AI（芳香化酶抑制剂，如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）或氟维司群联合用药过程中，可能会出现腹泻的副作用，一般都可以对症处理达到缓解，无须停药。如果出现严重腹泻，建议尽快就医，请和医生沟通是否需要停止爱博新（哌柏西利胶囊）的治疗或接受其他治疗。
可与医生沟通后，用缓解腹泻症状的药物如有蒙脱石散、易蒙停、氟哌酸等。
日常生活中，建议：
1）保证充足水分，每天喝8-10杯水或其他液体，如清汤。老年患者尤其需要注意补充液体，若24小时口服止泻药物无效，则医生可会考虑使用生长抑素等治疗。
2）吃少量纤维含量低的食物，如香蕉、米饭等；
3）避免油腻辛辣食品、碳酸饮料、爆米花、生蔬菜或水果，此外豆类产气，易导致腹胀，影响肠胃功能，腹泻期间不建议吃；
4）排便后轻擦拭，为保护皮肤，可用温水和软布清洁；
5）保证按时按量服用止泻药，并密切观察和记录患者的大便次数、量、形状及腹痛情况。
派柏西利是否能够申请到特邀申请表？
爱博新哌柏西利胶囊慈善援助：
低保患者：符合适应症，病前领取低保金至少一年，审核通过后，每年最多可领取12个治疗周期（正常情况下，每周期1盒，125mg*21片）的爱博新，相当于免费领取。
低收入患者：符合适应症，经过至少4个治疗周期（正常情况下，每个治疗周期1盒，125mg*21片），总剂量不低于8400mg的爱博新治疗后安全有效，但无法继续承担药品费用，经基金会审核援助3个治疗周期的爱博新治疗，简而言之，买4赠3。
如果都不符合条件，患者可以咨询主治医生是否能用仿制药治疗。
爱博新是什么？
【商品名】爱博新/IBRANCE
【通用名】哌柏西利胶囊
【英文名称】Palbociclib Capsules
【汉语拼音】PaiBoXiLiJiaoNang
【成份】
本品主要成份为哌柏西利
其化学名称为：
6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
辅料名称：微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁
【性状】本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末。
【适应症】
本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
【用法用量】
应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。
推荐剂量
哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为2.5mg，口服，每天一次，在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。
给药方法
口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致（见【药代动力学】）。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服（见【药物相互作用】）。
哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。
应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。
剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。
出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或永久停药来进行控制，请参照表1、2和3中提供的方案进行剂量调整（见【注意事项】和【不良反应】）。
在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。
对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者，其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。
建议在中性粒细胞绝对计数（AbsoluteNeutrophilCount,ANC）≥1,000/mm3且血小板计数≥50,000/mm3时接受哌柏西利。
特殊人群
老年人
≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量（见【药代动力学】）。
儿科人群
尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者（Child-PughA级和B级）无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤（Child-PughC级）患者的推荐剂量为75mg，每天一次，采用3/1给药方案（见【注意事项】和【药代动力学】）。
肾损伤
轻度、中度或重度肾损伤患者（肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15 mL/min）无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议（见【注意事项】和【药代动力学】）。
与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整
避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量（在抑制剂的3至5个半衰期后）[参见【药物相互作用】和【药代动力学】]
【药理毒理】
药理作用
哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从G1期进入S期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，从而导致E2F表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于ER阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比，哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。
人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利，无论有无抗雌激素处理，未见细胞发生老化，去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。
毒理研究
一般毒性：在犬遥测试验中，给药剂量在人体临床暴露量（Cmax）4倍以上时，可见心血管影响（QTc延长、心率下降、RR间期延长和收缩压升高）。
在一项大鼠27周重复给药毒性试验中，大鼠在试验早期尚未成熟，发现与胰腺（胰岛细胞空泡形成）、眼睛（白内障、晶状体变性）、肾脏（肾小管空泡形成、慢性进行性肾病）和脂肪组织（萎缩）变化相关的葡萄糖代谢改变（尿糖、高血糖症、胰岛素下降），这种现象在哌柏西利经口给药剂量≥30mg/kg/天（AUC约为临床推荐剂量下的成人人体暴露量的11倍）的雄鼠中发生率最高。其中一些不良反应（尿糖/高血糖症、胰岛细胞空泡形成和肾小管空泡形成）在未成熟大鼠中进行的15周重复给药毒性试验中发生率和严重程度较低。在试验开始时已成熟的大鼠中进行的27周重复给药毒性试验，以及39周犬重复给药毒性试验中未见葡萄糖代谢改变或胰腺、眼睛、肾脏和脂肪组织相关变化。在大鼠中可见与葡萄糖代谢改变无关的牙齿毒性。哌柏西利以100mg/kg给药剂量给药27周（AUC约为临床推荐剂量下的成人人体暴露量的15倍）可导致大鼠切牙生长异常（变色、造釉细胞变性/坏疽、单核细胞浸润）。
遗传毒性：哌柏西利Ames试验和体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果阴性，中国仓鼠卵巢细胞体外试验、雄性大鼠骨髓试验微核试验结果阳性。
生殖毒性：在雌性大鼠生育力试验中，给药剂量高达300mg/kg/天（AUC约为人体临床暴露量的4倍）时，未见哌柏西利对动物交配或生育力产生影响。在大鼠、犬重复给药毒性试验中，大鼠给药剂量高达300mg/kg/天，犬给药剂量高达3mg/kg/天（AUC分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的6倍以及与人体暴露量相当）时，未见哌柏西利对雌性动物生殖器官产生任何不良影响。在大鼠和犬重复给药毒性试验、以及大鼠雄性生育力试验中可见哌柏西利对雄性生殖系统和生育力产生不良影响。重复给药毒性试验中，大鼠和犬分别给予哌柏西利≥30mg/kg/天和≥0.2mg/kg/天（AUC分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的≥10倍和≥0.1倍）时，可见给药相关的睾丸、附睾、前列腺和精囊器官重量下降、萎缩或变性、精子减少、小管内细胞碎片和分泌减少，分别经过4周和12周的停药期后，上述对大鼠和犬雄性生殖器官的影响部分可逆。在雄性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，哌柏西利给药剂量为100mg/kg/天（推算AUC约为临床推荐剂量下人体暴露量的20倍）时未见对交配产生影响，但生育力出现轻微下降，表现为精子活力和密度较低。在雌性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，从交配前15天至妊娠第7天经口给予哌柏西利，在剂量达到300mg/kg/天（母体全身暴露约为临床推荐剂量下的人体暴露量的4倍）时未见导致胚胎毒性。
在大鼠和兔胚胎-胎仔发育试验中，妊娠动物在器官形成期分别经口给予哌柏西利高达300mg/kg/天和20mg/kg/天，大鼠在母体毒性剂量300mg/kg/天时可引起胎仔毒性，导致胎仔体重下降，剂量≥100mg/kg/天时，骨骼变异的发生率增加（第七颈椎出现肋骨的发生率增加）。兔在母体毒性剂量20mg/kg/天时，骨骼变异（包括前肢小趾骨）的发生率增加。大鼠剂量为300mg/kg/天和兔剂量为20mg/kg/天时，母体全身暴露量（AUC）分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的4倍和9倍。
文献报道，CDK4/6双基因敲除小鼠在胎仔发育晚期（妊娠第14.5天至出生）因重度贫血死亡。但是由于靶点抑制程度存在差异，基因敲除小鼠数据可能无法预测对人的影响。
致癌性：尚未进行致癌性试验。
【药代动力学】
在实体瘤患者（包括晚期乳腺癌）和健康志愿者中研究了哌柏西利的药代动力学特征。
吸收
哌柏西利一般在口服后6-12小时之间达峰浓度（Cmax）。口服125 mg哌柏西利后，其平均绝对生物利用度为46%。在25-225mg剂量范围时，血药浓度时间曲线下面积（AreaUndertheCurve,AUC）和Cmax通常随剂量成比例增加。在每天一次重复给药后8天内达到稳态。哌柏西利按每天一次重复给药可出现蓄积，中位蓄积比为2.4（范围：1.54.2）。
食物影响
在大约13%的空腹人群中，哌柏西利的吸收和暴露量极低。在这一小部分人群中，进食增加了哌柏西利的暴露量，但在其余人群中，进食对哌柏西利的暴露量没有临床相关影响。与禁食过夜后给药相比，哌柏西利与高脂食物同服时AUCinf和Cmax分别升高了21%和38%，与低脂食物同服时分别升高了12%和27%，而在哌柏西利给药前1小时和给药后2小时进食中脂食物时分别升高了13%和24%。此外，进食还显著降低了个体间和个体自身的哌柏西利暴露量差异。根据上述结果，哌柏西利应与食物同服（见【用法用量】）。
分布
哌柏西利在体外与人血浆蛋白的结合率为85%，无浓度依赖性。在体内，人体血浆中哌柏西利的平均游离分数（fu）随肝功能恶化程度逐渐增加。在体内，随肾功能恶化，人体血浆中哌柏西利的平均fu无明显变化趋势。在体外，人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。哌柏西利不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
生物转化
体外和体内研究表明哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。人单次口服[14C]标记的哌柏西利125mg后，哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化，次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。
大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分，占给药剂量的25.8%。采用人肝细胞、肝胞浆和人肝S9组份以及重组磺基转移酶（SULT）酶进行的体外研究表明主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。
消除
在晚期乳腺癌患者中，哌柏西利的几何平均表观口服清除率（CL/F）为63L/h，平均血浆消除半衰期为28.8小时。6例健康男性受试者单次口服[14C]哌柏西利后，在15天内回收到了总放射量的92%（中位数）；粪便（剂量的74%）为主要排泄途径，尿中回收了17%的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2%和7%。
在体外研究中，在临床相关浓度时，哌柏西利不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6的抑制剂，也不是CYP1A2、2B6、2C8和3A4的诱导剂。
体外评价表明，在临床相关浓度时，哌柏西利对有机阴离子转运体（OrganicAnionTransporter,OAT）1、OAT3、有机阳离子转运体（OrganicCationTransporter,OCT）2、有机阴离子转运多肽（OrganicAnionTransportingPolypeptide,OATP）1B1、OATP1B3和胆盐输出泵（BileSaltExportPump,BSEP）活性的抑制作用较弱。
特殊人群
年龄、性别和体重
基于一项包括183例癌症患者（50例男性和133例女性患者，年龄范围：22-89岁，体重范围：38-123kg）的群体药代动力学分析，性别对哌柏西利的暴露量没有影响，年龄和体重对哌柏西利的暴露量没有具临床意义的影响。
儿科人群
尚未在年龄18岁的患者中评估哌柏西利的药代动力学。
肝损伤
在不同程度肝功能受试者中进行了一项药代动力学试验，数据表明，与肝功能正常受试者相比，轻度肝损伤（Child-PughA级）受试者中游离的哌柏西利暴露量（游离AUCinf）降低17%，而中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损伤受试者分别增加34%和77%；轻度、中度和重度肝损伤受试者中游离的哌柏西利峰浓度（Cmax）分别增加7%、38%和72%。此外，基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析，其中包括40例轻度肝损伤患者（基于，NCI分类；总胆红素≤ULN和AST>ULN，或总胆红素>1.01.5×ULN和任意水平AST），轻度肝损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。
肾损伤
在不同程度肾功能受试者中进行了一项药代动力学试验，数据表明，与肾功能正常（CrCl ≥90 mL/min）受试者相比，轻度（60mL/min≤CrCl<90mL/min）、中度（30mL/min≤CrCl<60mL/min）和重度（CrCl<30mL/min）肾损伤受试者对哌柏西利的总暴露量（AUCinf）分别增加39%、42%和31%；哌柏西利峰暴露量（Cmax）分别增加17%、12%和15%。此外，基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析，其中包括73例轻度肾损伤患者和29例中度肾损伤，轻度和中度肾损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。尚未在需要血液透析患者中研究哌柏西利的药代动力学。
亚裔人群
在日本健康志愿者中进行了一项药代动力学，与非亚裔受试者相比，日本受试者单次口服给药后的哌柏西利AUCinf和Cmax分别高出30%和35%。但在后续研究中，日本或亚裔乳腺癌患者接受多次给药后未观察到上述结果。基于亚裔和非亚裔人群的累积药代动力学、安全性和疗效数据分析，不需要基于亚裔人种进行剂量调整。
中国人群
研究A5481019(n=26)在既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌中国患者中评价哌柏西利与来曲唑联合治疗的PK特征。该研究中所观测到的中国患者哌柏西利的药代动力学特征与PALOMA-2和PALOMA-3研究中非中国患者的药代动力学特征一致。在A5481019研究中的中国患者的谷浓度与PALOMA-2研究中所观测到的谷浓度一致，不需要基于中国人群进行剂量调整。
【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
安全性特征概要
哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗（527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用）的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1(A5481003)，研究PALOMA-2(A5481008)，研究PALOMA-3(A5481023)]。
临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（≥20%）的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感染。
在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利（125mg/天）联合来曲唑（2.5mg/天）治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8个月，而安慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为13.8个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中，有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444（9.7%）例接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者以及13/222（5.9%）例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症（1.1%）和丙氨酸转氨酶升高（0.7%）。
不良反应列表
表4报告了3项随机研究[研究PALOMA-1(A5481003)，研究PALOMA-2(A5481008)，研究PALOMA-3(A5481023)]的合并数据集中的不良反应。合并数据集中哌柏西利治疗的中位持续时间为12.7个月。
表5报告了3项随机研究的合并数据集中的实验室检查异常。
按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）和偶见（≥1/1,000至<1/100）。
在PALOMA-2和PALOMA-3两项研究中，纳入了200例亚裔患者。在接受哌柏西利的亚裔患者中报告的3级或4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率高于非亚裔患者，因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者，但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性，亚裔患者与非亚裔患者具有相似的中位治疗持续时间。根据对已有的哌柏西利剂量暴露、安全性和疗效数据进行的累积分析，将125mg每日一次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。需根据患者个体的安全性和耐受性，严格遵循说明书调整哌柏西利剂量。
特定不良反应的描述
总体而言，3项随机研究中有703例（80.6%）无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症，其中分别有482例（55.3%）和88例（10.1%）患者报告3级和4级中性粒细胞减少症（见表4）。
3项随机临床研究中，至首次发生任何级别中性粒细胞减少症的中位时间为15天（12-700天），≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。
0.9%接受哌柏西利与氟维司群联用和2.1%接受哌柏西利与来曲唑联用的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。
在总体临床研究中，大约2%接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症。
【禁忌】
对活性成分或章节【成分】项下所列的任一辅料过敏者禁用。
禁止使用含圣约翰草的制品（见【药代相互作用】）。
【注意事项】
绝经前/围绝经期女性
鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素（LuteinizingHormoneReleasingHormone,LHRH）激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性的研究中，仅与LHRH激动剂联合用药。
危重内脏疾病（转移）
尚未在危重的有内脏疾病（转移）患者中研究哌柏西利的疗效和安全性（见【临床试验】）。
血液学毒性
中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应，临床研究中大约有2%的接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症，并报告了1例中性粒细胞减少性败血症引起的死亡。应在哌柏西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期，并进行密切监测。（见【用法用量】和【不良反应】）。医生应告知患者立即报告任何发热事件。
感染
因为哌柏西利具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出现感染。
多项随机研究报道了哌柏西利组患者的感染率高于各自的对照组患者。分别有4.5%和0.7%的接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染（见【不良反应】）。
应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗（见【用法用量】）。
患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告，例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。
肝损伤
中度或重度肝损伤患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征（见【用法用量】和【药代动力学】）。
肾损伤
中度或重度肾损伤患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征（见【用法用量】和【药代动力学】）。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗
强效CYP3A4抑制剂可导致毒性增加（见【药物相互作用】）。哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。仅在认真评估潜在获益和风险后才可考虑同时使用。如不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，应将哌柏西利的剂量降至75 mg每天一次。停止使用强效抑制剂时，应将哌柏西利的剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量（见【药物相互作用】）。
与CYP3A诱导剂同时使用可导致哌柏西利的暴露量降低，所以有缺乏疗效的风险。因此，应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量（见【药物相互作用】）。
有生育能力的女性或其配偶
有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
乳糖
哌柏西利含乳糖。存在半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者不得服用哌柏西利。
对驾驶和操作机器能力的影响
哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是，哌柏西利可能引起疲乏，患者在驾驶或操作机器时应谨慎。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力的女性/避孕
接受本药品治疗的有生育能力的女性或其男性配偶，应在治疗期间以及完成治疗后分别至少3周（女性）或14周（男性）内采取充分的避孕措施（如，双重屏障避孕）（见【药物相关作用】）。
妊娠
尚缺乏关于孕妇使用哌柏西利的数据或数据有限。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性（见【药理毒理】）。不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。
哺乳
尚未在人体或动物中进行相关研究以评价哌柏西利对乳汁生成的影响、是否存在于母乳中或对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。接受哌柏西利治疗的患者不应哺乳。
生育力
在非临床生殖毒性研究中，未发现对大鼠的发情周期（雌性）或交配和生育力（雄性和雌性）有影响。尚未获得对人类生育力影响的临床数据。根据非临床安全性研究中雄性生殖器官的变化（睾丸曲细精管变性、附睾精子减少、精子活力和密度降低以及前列腺分泌减少），哌柏西利治疗可能会损害男性的生育力（见【药理毒理】）。因此，男性在开始哌柏西利治疗前应考虑保存精液。
【儿童用药】
尚未确定哌柏西利在18岁及以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效。尚无相关数据。