帕博西尼治疗乳腺癌的作用是什么?

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　  　在评估PALOMA-3研究中纵向ctDNA评估预测作用的分析中，我们发现早期循环肿瘤DNA动力学中PIK3CA的末端突变可以预测晚期激素受体阳性乳腺癌对帕博西尼(哌柏西利)的敏感性。

　　ESR1突变的早期动态，通常是亚克隆的，不能预测敏感性，或者至多不能像PIK3CA突变那样强烈地预测其动态。根据早期循环肿瘤DNA动态评估，进化的ESR1突变克隆对帕博西尼(哌柏西利)、fulvestrant和单独使用fulvestrant的丰度都出现了初始的显著下降，但这与单独使用fulvestrant相对于野生型ESR1患者的PFS的长期改善没有关系。

　　ESR1突变在治疗结束时比PIK3CA突变更容易检测不到，并且在治疗15天后可以检测到ESR1突变的早期克隆选择，预测进展时的克隆结构。结合这些观察结果，我们提出了一种潜在的策略，通过对来自躯干和亚克隆突变的ctDNA进行早期评估，来解决肿瘤内遗传异质性的影响，从而提供较早的结果指示，并快速识别不会决定长期结果的亚克隆。这些数据也强调了在推断早期ctDNA动态和临床终点时，了解ctDNA的克隆状态和基因改变的功能意义的重要性。