Nivolumab 在 HCC 中实现持久反应并延长 OS 与索拉非尼

　　与索拉非尼 (Nexavar) 相比，根据发表在The柳叶刀肿瘤学。

　　先前的研究证实，单药 nivolumab 对晚期 HCC 患者产生持久的反应和可控的安全性。然而，与索拉非尼相比，它的疗效尚不清楚。

　　3 期 CheckMate 459 试验 (NCT02576509) 旨在比较两种药物的疗效。该试验实际招募了 743 名参与者，预计完成日期为 2022 年 6 月。该研究的主要终点是 OS。次要终点包括客观缓解率、无进展生存期 (PFS) 和基于 PD-L1 表达的疗效。

　　总共有 371 人被分配接受纳武利尤单抗治疗，372 人被分配接受索拉非尼治疗。总共有 329 名 nivolumab 组的患者停止了治疗。停药原因包括疾病进展 (245)、药物未造成的不良事件 (37)、研究药物毒性 (32)、患者要求 (8)、其他原因 (2)、撤回同意 (2)、最大临床益处 (1) ，不再符合研究标准 (1) 和死亡 (1)。总共对 371 项进行了疗效分析，367 项进行了安全性分析。

　　在索拉非尼组中，355 名患者停止治疗。停药原因包括疾病进展 (240)、研究药物毒性 (41)、与研究药物无关的不良事件 (40)、患者要求 (17)、撤回同意 (7)、其他原因 (7)、依从性差 ( 1)，失访(1)，死亡(1)。总共有 372 名患者接受了疗效评估，363 名患者接受了安全性评估。

　　纳武利尤单抗组患者的中位年龄为 65 岁(范围 57-71 岁)，85% 为男性，54% 为白人。73% 的患者 ECOG 表现状态为 0。巴塞罗那临床肝癌分期包括 A(4%)、B(14%)和 C(82%)。60% 的患者出现肝外扩散，33% 的患者出现血管侵犯。10% 的患者经历了肝脏肿瘤侵袭，98% 的患者的 Child-Pugh 评分为 A。54% 的患者接受了手术，52% 的患者接受了非全身治疗。

　　索拉非尼组患者的中位年龄也为 65 岁(范围 58-72 岁)，53% 为男性，53% 为白人。70% 的 ECOG 表现状态为 0。巴塞罗那临床肝癌分期包括 A(5%)、B(17%)和 C(78%)。56% 的患者出现肝外扩散，32% 的患者出现血管侵犯。47% 的患者有超过 3 个肝脏模块，9% 的患者肝脏有肿瘤侵袭。96% 的患者 Child-Pugh 评分为 A，56% 的患者接受了局部治疗。

　　纳武利尤单抗组有 15% 的患者出现客观反应，而索拉非尼组有 7% 的患者。在纳武利尤单抗组中，4% 的患者完全缓解，12% 的患者获得部分缓解，35% 的患者疾病稳定，37% 的患者疾病进展，55% 的患者疾病控制。疾病控制的中位持续时间为 7.5 个月(范围，6.5-10.7)。中位反应时间为 3.3 个月(范围 1.9-3.8)。中位缓解持续时间为 23.3 个月(范围 17-31.5)。

　　在索拉非尼组中，1% 的患者完全缓解，6% 的患者出现部分缓解，48% 的患者病情稳定，28% 的患者病情进展。58% 的患者实现了疾病控制。疾病控制的中位持续时间为 5.7 个月(范围，5.6-7.4)，中位缓解时间为 3.7 个月(范围，2.1-5.3)。中位反应持续时间为 23.4 个月(范围，8.5-NE)。

　　在纳武利尤单抗组中，12 个月 OS 为 60%，18 个月 OS 为 47%，34 个月 OS 为 37%。索拉非尼组的 12 个月 OS 为 55%，18 个月 OS 为 44%，24 个月 OS 为 33%。

　　PFS方面，纳武利尤单抗组12个月PFS率为22%，18个月为17%，24个月为14%。索拉非尼组的 12 个月 PFS 为 14%，18 个月为 9%，24 个月为 6%。

　　在这两组中，不良事件的性质绝大多数为 1 至 3 级，很少导致停药。纳武利尤单抗组和索拉非尼组的常见 1/2 级不良事件分别包括疲劳(14% 对 22%)、皮疹(11% 对 12%)和腹泻(8% 对 42%)。

　　“与 PD-L1 表达低于 1% 的患者相比，肿瘤细胞 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者中，纳武利尤单抗组的反应者比例也更高，尽管没有显着提高，这与一项研究结果一致。 nivolumab CheckMate 040 研究中的生物标志物分析。在当前的研究中，肿瘤细胞 PD-L1 的表达不能预测总生存期或无进展生存期，”研究作者写道。

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