奥希替尼表现出良好的疗效和安全性

　　这是第一个评估奥希替尼治疗前EGFR-tki治疗的非小细胞肺癌患者疗效的前瞻性试验，在EGFR肿瘤突变状态未知的ctDNA中检测到EGFRT790M耐药突变。在本研究中，与先前基于肿瘤或血浆基因分型的试验相比，奥希替尼表现出良好的疗效和安全性。
　　
　　Oxnard等人对AURAI期试验的样本进行了事后分析，该试验纳入了有和没有肿瘤T790M突变的患者。证明血浆中T790M阳性的患者表现出可比较的疗效(ORR和PFS)，这与基于肿瘤基因分型的结果相似。这些数据提出了一种新的范式:血浆基因分型可作为组织再活检前检测获得性耐药的筛选工具，阳性结果可排除肿瘤活检。我们研究的不同之处是，我们前瞻性地在对先前的EGFR-TKI获得性耐药的患者中仅使用血浆基因分型纳入患者，这反映了实际情况。我们已经证明了血浆基因分型作为奥希替尼治疗的辅助诊断试验的效用。
　　
　　奥希替尼表现出良好的疗效和安全性
　　
　　在动物模型中，奥希替尼能明显穿透血脑屏障，并能更好地进入大脑。在先兆期试验中，奥希替尼对中枢神经系统转移有显着疗效，包括轻脑细骨种苗。我们的结果也显示了可接受的中枢神经系统效应，尽管脑转移的比例比AURA3试验大(52.6%比33%)。而该试验中ITT人群的PFS比AURA3试验短(中位8.3个月;95%可信区间，7.9~8.7与10.1个月;95%CI,8.3~12.3，两组间脑转移亚组的PFS相似(中位8.4个月;95%CI,6.5~10.3和8.5个月;95%CI为6.8到12.3)。本试验中，ORR、中位PFS、DoR与脑转移无显着差异。因此，这些数据提示奥希替尼的临床疗效可以维持，而不受脑转移的影响。
　　
　　在获得EGFR-TKIs耐药后，检测确认获得T790M突变已成为一项强制性程序，目前通常是基于肿瘤基因分型。然而，对于晚期肺肿瘤患者，肿瘤活检在临床实践中有明显的局限性。Kawamura等回顾性分析了139例既往EGFR-TKI失败的患者，发现仅有54%(75例)进行了再活检，其余46%(64例)由于表现不佳(19例)、肿瘤部位无法进入(19例)等原因无法再活检(26例)。在本试验中，73%(59例中的43例)ctDNAt7900万阴性患者进行了再活检。然而，三分之一的ctDNAt790m阴性患者(14/43)在肿瘤进一步进展时化疗失败后进行了重新活检。

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