治疗急性髓细胞白血病(AML)的靶向药有哪些？怎么才能购买的到呢？

       AML有哪些靶向药？

　　急性髓系白血病（AML）患者很长一段时间内只有强化化疗（“7+3”方案）、低甲基化药物（HMA）、造血干细胞移植作为治疗选择。随着近年对AML相关基因探索的突破，众多新药、新疗法的出现改善了AML患者的耐药情况，提高了生存率。下面为大家介绍几种常见的靶向药。

　　一、 FLT3抑制剂

　　15%～25% AML患者中存在FLT3突变。目前有两种已知FLT3突变，分别为FLT3内部单复制突变（ITD亚型）和酪氨酸激酶域点突变（TKD亚型）。约75％的FLT3突变是ITD亚型，这些患者化疗后复发率高且OS短，预后差。

　　1、Midostaurin米哚妥林：初治FLT3突变AML

　　Midostaurin是一种多靶点激酶抑制剂。一项Ib期研究评估了Midostaurin用于初治年轻AML患者，发现FLT3突变患者的反应率与野生型相似。这项结果引领了初治FLT3突变AML患者进入CALGB RATIFY III期试验。CALGB RATIFY III结果显示，Midostaurin的完全缓解率（CR）略有改善（58.9％ vs 53.5％），总体生存（OS）明显延长，无事件生存（EFS）延长。该结果促成了FDA批准Midostaurin用于初治FLT3突变AML。

　　2、Gilteritinib吉瑞替尼：FLT3突变R/R AML

　　Gilteritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂。ADMIRAL III期试验评估了Gilteritinib在FLT3突变R/R AML患者中效果，试验观察到CR + CR伴部分血液学恢复（CRh）率为21％，中位反应时间为3.6个月。ADMIRAL试验的最终OS结果显示，Gilteritinib组OS（9.3个月）显著长于挽救化疗组的OS（5.6个月），37.1％的患者在12个月后仍存活。该结果促成了FDA批准Gilteritinib用于FLT3突变R/R AML。

　　二、异柠檬酸脱氢酶（IDH）1和2抑制剂

　　IDH1和IDH2基因突变在AML的患者中的发现率为7––19％。IDH基因的突变最终会导致表观遗传改变和造血细胞无法分化，这些突变基因的预后目前尚不清楚。

　　1、Enasidenib：IDH2突变R/R AML

　　Enasidenib是IDH2特异性抑制剂。I / II期临床试验显示Enasidenib在R / R AML患者中，总体反应（ORR）达38.8％（CR 19.6％）。到达CR的时间约4个月。另一项R / R AML患者II期试验中，Enasidenib的CR + CRh为23%，中位CR持续时间为8.2个月。因此，Enasidenib被FDA批准用于IDH2突变R/R AML。

　　2、Ivosidenib：IDH1突变 AML

　　Ivosidenib是一种突变IDH1的靶向抑制剂Ivosidenib治疗的174名IDH1突变的R / R AML患者中，CR + CRh率为33％，CR率为25％。CR + CRh的中位持续时间为8.2个月。基于这些结果，Ivosidenib被批准用于IDH1突变R/R AML治疗和初治状态较差老年IDH1突变AML。

　　三、维奈托克联合用药：初治老年AML

　　维奈托克是BCL2特异性抑制剂。在II期研究中，维奈托克作为单药在R / R AML中几乎没有活性。但在老年不耐受化疗AML患者中进行的维奈托克联合去甲基化药物的研究显示，ORR高达67％，中位缓解持续时间为11.3个月，中位OS为17.5个月。基于该结果，FDA批准了该组合用于75岁以上AML患者。另外，维奈托克联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）的I / II期试验中，CR + CRi率为54％，中位OS为10.1个月。CR + CRi率在NPM1突变患者中达89％，FLT3突变患者为44％，TP53突变患者为30％。
       在中国，维奈托克（唯可来®，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

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