拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)副作用有哪些？如何处理？

时间：2022-05-25 23:16:53 来源：原创编辑：管理员

　　拉罗替尼三项临床研究列入279例患者的安全性分析集数据显示，治疗过程中副作用较多，且有49%为3-4级，发生率超过10%的副作用包括：乏力、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、贫血、呕吐、恶心、发热、肌痛、关节痛、呼吸困难、外周水肿、头痛、体重增加等，但多数被判定与治疗无关，严重的治疗相关副作用非常少见(5%)。此外拉罗替尼治疗还可能导致肝酶两项(ALT/AST)升高、中性粒细胞下降等实验室检查结果异常。有16例患者在治疗过程中因严重副作用死亡，但均被判定与拉罗替尼治疗无关。治疗过程中11%患者因副作用需调整剂量，2%永久停药，提示患者对治疗副作用的耐受度高。

　　如何处理治疗的副作用：

　　(1)对拉罗替尼治疗导致的腹泻、恶心、呕吐、便秘等消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治;

　　(2)对拉罗替尼治疗导致的肝酶升高、血液学毒性等实验室检查结果异常，应在治疗过程中定期随访并接受检查，视情况由医生调整治疗方案;

　　(3)拉罗替尼治疗极少导致中枢神经系统毒性，但如果出现晕眩、步态异常、感觉异常等副作用，患者应立刻报告医生接受相应处理，并避免在治疗期间驾车或操作机械设备。

　　什么样的副作用要去医院处理：

　　(1)出现巩膜或皮肤黄染、尿黄、右上腹疼痛、嗜睡、出血倾向等肝功能严重异常表现;

　　(2)出现晕眩、讲话困难、麻木、手足灼烧感等中枢神经系统毒性;

　　(3)其它严重或无法耐受的副作用。

　　什么情况下应调整用药剂量：

　　(1)出现任何3-4级副作用的患者，应暂时停用拉罗替尼，如4周之内副作用降至1级或以下，可减量继续服药治疗，直至重复多次降至最低耐受剂量为止。

　　(2)成人或体表面积>1.0㎡儿童患者，首次减量可降至每日两次，每次口服75毫克，再次减量可降至每日两次，每次口服50毫克，第三次减量可减至每日一次，口服100毫克，即为拉罗替尼治疗的最低剂量，该剂量下仍不能耐受副作用的患者应彻底停药;对体表面积<1.0㎡的儿童患者，三次减量梯度分别为75mg/㎡，50mg/㎡和25mg/㎡。

　　(3)应避免在使用伊曲康唑等CYP3A酶强效抑制剂，以及利福平等CYP3A强效诱导剂的同时，使用拉罗替尼进行治疗，如病情确实需要联合用药，则在联合强效CYP3A抑制剂时，拉罗替尼的口服剂量应减半;联合强效CYP3A诱导剂时，拉罗替尼的使用剂量应加倍。

　　(4)对中重度肝功能损伤患者，拉罗替尼的起始剂量应减半。

　　什么情况下应停用拉罗替尼：

　　(1)发生任何4级副作用后，4周内不能降至1级或以下的患者;

　　(2)拉罗替尼治疗存在生殖系统毒性风险，可能对胎儿有潜在影响或导致女性不孕，应充分告知患者相关风险，避免治疗期间备孕和哺乳。

　　率先于2018年获批的拉罗替尼目前是NTRK融合肺癌的首选治疗方案，其疗效、安全性和服用方式都对患者更加友好，目前拉罗替尼已在我国获批开展临床试验和伴随基因诊断的研发，离中国患者越来越近了。