乐伐替尼(LENVATINIB)加K药组合获批治疗肝癌患者的疗效好吗？

时间：2022-05-25 23:16:53 来源：原创编辑：管理员

　　Keytruda,俗称K药(另外有O药Opdivo、T药Tecentriq、I药Imfinzi)，未在中国上市前就声名显赫——曾治好了美国前总统卡特的脑瘤。18年超过O药Opdivo成为全球范围内销售收入最高的免疫制剂。

　　肝癌推荐剂量：

　　帕博丽珠单抗的推荐剂量为200毫克、每3周一次、静脉注射超过30分钟，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应;配合乐伐替尼体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天，口服，每日一次。

　　乐伐替尼，又翻译为仑伐替尼(Lenvatinib)，研发代号E7080，是日本卫材(Eisai)公司研发的血管内皮生长因子受体 1‒3(VEGFR 1-3)、成纤细胞生长因子受体 1-4(FGFR 1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET 和 KIT 的口服多靶点抑制剂。

　　子宫内膜癌推荐剂量：

　　乐伐替尼推荐剂量为体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天，口服，每日一次;配合帕博丽珠单抗200毫克、每3周一次、静脉注射超过30分钟，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　KEYNOTE-524(NCT03006926)是开放标签、多中心临床试验，招募的100位患者是不可切除肝癌(uHCC)患者，BCLB级别为B或C,Child-Pugh级别为A,ECOG评分≤1.患者接受乐伐替尼( ≥ 60 kg: 12 mg/day; < 60 kg: 8 mg/day)和K药(200mg每三周一次)。

　　第一组3+3=6人，评估乐伐+K药组合的DLT(剂量限制性毒性)，评估完成后、继续加入94位既往未接受过全身治疗的uHCC患者进入2组。试验的主要终点是安全性，其他终点包括OS、ORR、PFS和TTP.

　　试验结果显示，可评估的67位患者，ORR创下了肝癌治疗的最佳纪录——44.8%、其中完全缓解6%(即肿瘤完全消失)，中位OS同样为创历史纪录的20.4个月!

　　安全性方面与既往数据类似，K药相关的不良反应并没有因为与仑伐替尼联合而增加，患者生存时间延长的基础上没有出现新的不可控制的安全问题。

　　组合获批：

　　在《K药+乐伐替尼终极组合——子宫内膜癌》中介绍过，K药+乐伐替尼的组合已经获批子宫内膜癌。此外，此重磅组合还有2个FDA“突破性疗法认证”：

　　2018年1月，K药+乐伐替尼组合获得FDA突破性药物资格：用于晚期肾癌，组合治疗ORR为70%，疾病控制率96.7%。

　　2019年7月，K药+乐伐替尼组合获得FDA突破性药物资格：用于晚期肝癌，组合治疗ORR为42.3%，疾病控制率100%。