曲美替尼的作用方式

　　曲美替尼是一种口服，小分子，选择性的三磷酸腺苷非竞争性抑制剂，可抑制MEK1和MEK2(也称为MAP2K1和MAP2K2)的活化和激酶活性。

　　反对曲美替尼对MEK1 / 2的特异性已针对包括B-Raf，C-Raf和最接近的激酶同源物MEK5在内的180多种激酶进行了验证。

　　曲美替尼在1.0–2.5 nmol / L的浓度下可抑制BRAF V600E黑色素瘤细胞系的增殖。

　　在异种移植肿瘤模型中，曲美替尼显示出具有突变型BRAF或RAS的ERK磷酸化持续抑制，Ki67抑制和肿瘤生长抑制。

　　通过这些机制，曲美替尼减少细胞增殖，导致G1细胞周期停滞，并诱导细胞凋亡。这些酶的最大半数抑制浓度为0.7–0.9 nmol / L。

　　在患有实体瘤的人类受试者中，在空腹情况下，至少在饭前1小时或饭后2小时，每天单次重复和重复剂量口服剂量达2 mg的片剂后，测定曲美替尼的药代动力学。

　　曲美替尼迅速吸收，在禁食条件下单次口服给药后1.5小时，达到最大血浆浓度的中值时间出现。相对于共同给药的静脉内微剂量，单张曲美替尼2.0 mg片剂的绝对口服生物利用度为中到高(72%)。

　　药物以重复给药的方式累积，建议剂量为2 mg，每天一次，平均累积率为5.97，单次给药后的最终半衰期为5.3天。曲美替尼基于3.21 L/h的血浆静脉清除率具有较低的药物提取率，约占肝血流量的1%。

　　它是细胞色素P450(CYP)3A4的诱导剂;然而，该药物不太可能影响其他药物的药代动力学，因为它不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6或CYP3A4的抑制剂。因此，在使用曲美替尼期间药物与药物相互作用的可能性很小。

　　曲美替尼及其代谢产物的生化和细胞活性表明这两种化合物在抑制 或CYP3A4。因此，使用曲美替尼期间药物与药物相互作用的可能性很小。

　　曲美替尼及其代谢产物的生化和细胞活性表明这两种化合物在抑制或CYP3A4。因此，在使用曲美替尼期间药物与药物相互作用的可能性很小。

　　曲美替尼及其代谢产物的生化和细胞活性表明这两种化合物在抑制BRAFV600E介导的MEK1活化，磷酸-MEK1活性，ERK的细胞磷酸化和SK-MEL-28的细胞增殖。

　　与该类别的其他药物相比，曲美替尼具有良好的药代动力学特征，具有延长的半衰期，低峰谷比和有限的毒性。

　　中的临床应用两者BRAF和MEK抑制剂提供了附加的治疗优势，因为它们能控制推定的前转移播散的肿瘤细胞的休眠。达巴非尼150 mg每日两次与曲美替尼2 mg每日一次联合给药对达拉非尼的最大血浆浓度或浓度-时间曲线下的面积影响很小。