达拉非尼和曲美替尼联合导致的不良反应-眼睛问题

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　1、视网膜静脉阻塞(RVO)： 在该组合的临床试验中均未发现RVO病例。RVO可能导致黄斑水肿，视觉功能下降，新血管形成和青光眼。

　　紧急(24小时内)对患者报告的视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。

　　2、视网膜色素上皮脱离(RPED)：可能发生RPED。视网膜脱离可能是双侧的和多灶的，发生在视网膜的中央黄斑区域或视网膜的其他地方。

　　在临床试验中，没有对患者进行例行监测以发现无症状的RPED。因此，该发现的真实发生率未知。

　　定期进行眼科评估，并在任何时候患者报告视觉障碍。

　　如果诊断为RPED，则不使用曲美替尼。

　　如果在3周内重复眼科评估发现RPED消退，则以相同或减少的剂量恢复曲美替尼。

　　如果3周后仍无改善，则以减少的剂量恢复或永久终止曲美替尼。

　　3、葡萄膜炎：在整个试验中，使用该组合治疗的患者中有2%发生葡萄膜炎。临床试验中采用的治疗方法包括类固醇和散瞳滴眼液。

　　监测患者的葡萄膜炎的视觉体征和症状(例如，视力变化，畏光和眼痛)。

　　如果确诊为虹膜炎，应进行眼部治疗并继续进行达拉非尼，而不需改变剂量。

　　如果严重的葡萄膜炎(虹膜睫状体炎)或轻度或中度的葡萄膜炎对眼部治疗无反应，则应停用TAFINLAR并按临床指示进行治疗。

　　如果葡萄膜炎改善至0级或1级，则以相同或更低的剂量恢复达拉非尼。

　　对于2级以上或大于6周的持续性葡萄膜炎，永久停用达拉非尼。