曲妥珠单抗皮下给药长期疗效和安全性与静脉给药相当

　　德国研究者Jackisch等报告，治疗HER2阳性早期乳腺癌患者时，曲妥珠单抗皮下给药和静脉给药的长期疗效和安全性相当，因此皮下给药或为此类患者的备选给药方案之一。

　　明确曲妥珠单抗皮下给药和静脉给药间的长期可比性至关重要。为了评价两种给药方式用于HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，该项开放标签前瞻性、国际多中心、新辅助-辅助、随机Ⅲ期非劣效性临床试验(HannaH)于2009年10月19日至2010年12月1日入组596例患者，给予8个周期化疗，并在新辅助治疗阶段联用固定剂量皮下注射曲妥珠单抗(600 mg)或静脉曲妥珠单抗(负荷剂量8 mg/kg，维持剂量6 mg/kg)。

　　化疗方案为：多西他赛(75 mg/m2)4个周期，然后给予氟尿嘧啶(500 mg/m2)、表柔比星(75 mg/m2)和环磷酰胺(500 mg/m2)4个周期。在辅助治疗阶段，患者额外接受10周期皮下曲妥珠单抗或静脉曲妥珠单抗(根据其初始随机分组情况)，以完成为期1年的抗HER2治疗。观察指标包括无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。

　　结果显示，皮下给药组和静脉组的意向治疗人群分别有294例(平均50.3岁)和297例(平均49.5岁)患者，6年EFS率均为65%(HR=0.98，95%CI 0.74~1.29)，OS率均为84%(HR=0.94，95%CI 0.61~1.45)。

　　相对有残留病灶的患者，达到病理学完全缓解者EFS更长，6年OS率更高。皮下组和静脉组不良事件发生率分别为97.6%和94.6%，≥3级不良事件发生率分别为53.2%和53.7%，心血管事件发生率分别为14.8%和14.1%，严重不良事件发生率分别为21.9%和15.1%。