PD-1：纳武单抗（O药）使用说明丨非小细胞肺癌患者免疫治疗用药指南系列
导读
纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)，也就是我们熟知的“O药”，前段时间刚刚通过中国国家药品监督管理局(CFDA)的审批，成为国内首个获批的针对NSCLC的免疫肿瘤(I-O)治疗药物，拉开了国内肿瘤免疫治疗的新篇章。接下来，本文将详细介绍一下纳武单抗在NSCLC中的应用。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）
作用机制 我们体内有一种被称为“人体卫士”的免疫细胞——T细胞，天天兢兢业业地在体内“巡逻”，一旦发现有肿瘤细胞，就发出信号通知其他免疫细胞，大家一起将肿瘤细胞杀灭。肿瘤细胞针对这一情况，表达了一种叫PD-L1的配体，专门和T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞传递信号的能力，这样它就能“逍遥法外”了。
纳武单抗正是科学家们为了改变这一状况而研究出来的，通过阻止肿瘤细胞对T细胞的“捆绑”来达到恢复免疫功能、杀伤肿瘤细胞的目的。
什么时候选用纳武单抗治疗?
根据最近的NCCN指南，纳武单抗的推荐用药如下：
一线用药：
EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达(PD-1≥1%)、PS(体力活动状态)评分0-2以及之前未给予纳武单抗治疗的NSCLC患者。
二线用药：
EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
用法用量
目前纳武单抗有两种规格：40mg/瓶(溶液)，100mg/瓶(溶液)
推荐剂量为：每两周一次，每次240mg，60分钟静脉滴注，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。给药剂量不用按体重进行计算，对于体重较大的患者也不会提高治疗费用，同时也不会造成药品的浪费。
常见不良反应
相比于其他化疗药物，纳武单抗这类免疫治疗药物的严重副作用要少得多，同时副作用的程度也更轻。
纳武单抗最常见的不良反应(≥20%)有：
疲倦：治疗后可能感觉特别疲倦，宜安排足够的休息，避免过分的操劳。
食欲下降、恶心呕吐、便秘：少食多餐，保持均衡营养饮食，避免味道太浓、太甜或油炸的食物，服用医生处方的止吐药。
还会可能会有呼吸困难，肌肉骨骼痛，咳嗽等症状。
还有一些由于免疫过度激活导致的免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等，根据严重程度给予不同剂量的糖皮质激素，当不良反应严重甚至危及生命时，应该及时停药。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）
联合用药
1. 纳武单抗(Nivolumab)联合白蛋白紫杉醇：
20位IIIB/IV期NSCLC患者接受联合治疗，客观缓解率能达到50%(1位患者完全缓解，9位部分缓解)，30%患者病情稳定，中位无进展生存期为10.5个月，不良反应在安全范围内。
2. 纳武单抗(Nivolumab)联合伊匹单抗(Yervoy)：
从治疗效果来看，PD-L1表达水平越高，治疗效果越好，但在PD-L1表达<1%的患者群体中也有显著的效果。在PD-L1表达≥50%的患者群体中，1年生存率为100%，PD-L1表达水平<1%的患者1年生存率也超过50%。
3. 纳武单抗(Nivolumab)联合厄洛替尼(Erlotinib)：
这两种药物的联合应用可以对有EGFR基因突变的进展性NSCLC患者起到很好的作用。
4. 纳武单抗(Nivolumab)与Varlilumab(激活CD27分子)联合能够促进T细胞的增殖：
临床试验证明了这种联合用药方法安全性好、耐受度高，免疫反应明显。
耐药机制与解决方法
纳武单抗尽管是针对免疫细胞的药物，耐药的现象依然无法避免。肿瘤细胞“逃逸”免疫的监控不止结合PD-1这一种选择，当它被药物迫使选择另一种“逃逸方式”时纳武单抗就派不上用场了。还有一些其他的耐药机制，目前尚不十分明确。
如果产生耐药了，应该怎么解决?
1.再次检测，分析原因：明确是什么原因导致的耐药，对症下药。
2.联合放疗：在耐药的小鼠模型中，放疗可以试小鼠再次对这类药物敏感
3.联合化疗：联合其他化疗药物可能会激发更多肿瘤抗原的释放，使免疫药物的药效得到更充分的发挥。
4.换一种PD-1药物：除了“O药”还有“K药”，如果是因为机体对注射液中的某种物质产生抵抗所导致的耐药，换一种药物往往会起到非常好的效果。
结语
尽管纳武单抗在国内刚刚上市，幸运的是我们并不缺乏PD-1的用药经验，随着肿瘤免疫治疗时代的来临，越来越多的好药会逐步进入市场，成为肿瘤患者的福音。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）
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