阿雷替尼（艾乐替尼）使用说明丨非小细胞肺癌患者靶向药用药指南系列

　　肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中80%以上的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)。近年来，随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌的治疗更“精准”。目前临床应用的分子靶向治疗主要针对表皮生长因子(EGFR)突变型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因型肺癌(又称ALK阳性肺癌)。这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，同时临床疗效得到明显提高。本文介绍以ALK为靶点的NSCLC靶向药物–阿雷替尼。

　　靶点

　　ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，在肺癌患者中由于染色体结构改变导致EML4基因与ALK 基因的重排(EML4-ALK)，促使肺癌发生和进展。因此，阿雷替尼则用于ALK融合基因的患者。

　　作用机制

　　阿雷替尼以ALK作为靶点，抑制其磷酸化及下游信号的激活，并抑制ALK融合、扩增，降低肿瘤细胞的活力，最终促进肿瘤细胞的死亡。

　　适应人群与用量

　　本品适用于以下患者治疗：阿雷替尼适用于治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌患者，或经另一种靶向药物克唑替尼治疗后恶化或耐受的患者。

　　用量：本品建议在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，同时建议进行ALK基因评估，获得充分证实的ALK阳性评估结果。

　　剂型：胶囊 ，规格为150mg

　　推荐剂量是饭后口服，300mg/次，每天2次。直至疾病进展或患者不能耐受毒性终止用药。并根据患者状态和不良反应情况酌情减量。

　　常见不良反应及处理

　　最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。此外，还可能会导致严重的副作用，如肝脏疾病、严重或危及生命的肺部炎症、心动过缓以及严重的肌肉疾病。医康行-海外医疗专家(www.yikangxing.com)

　　(1)乏力、便秘、水肿、肌痛：出现的程度较轻微，停药后可恢复。一般可采取支持疗法，适度的锻炼身体，多补充膳食纤维，注意营养的均衡，保持良好的生活状态可帮助减轻症状。如果严重不适，则需联系主治医师并进行相关检查。

　　(2)肝毒性：服用阿雷替尼会引起肝功能异常，应定期监测肝功，每月至少一次。如果出现乏力，厌食，皮肤黄染，右上腹隐痛则应马上去专科检查。若出现严重转氨酶或胆红素升高情况，要减低剂量或永久地停止服用。

　　(3)间质性肺病/非感染性肺炎：0.4%患者会发生。被诊断后，应密切监测患者的肺部症状指标。并排除其他潜在原因引起的间质性肺病/非感染性肺炎。同时永久停止阿雷替尼的治疗。

　　(4)心动过缓：阿雷替尼可增加心脏猝死的风险。常规地监视心率、血压及心电。如症状发生，应减低剂量，或永久地终止。若有先天性心脏病应避免服用。

　　(5)严重肌痛：可发生在部分患者，出现肌痛，触痛，或乏力。治疗的头一个月期间每2周进行评估，严重这可减量或停止服用。

　　(6)胚胎胎儿毒性：育龄妇女在服用阿雷替尼胶囊进行治疗时应尽量避免怀孕。因阿雷替尼对胎儿有潜在危害(如发生胎儿的体重下降)。

　　联合用药

　　阿雷替尼联合放疗：可用于非小细胞肺癌脑转移的患者。放疗可增加血脑屏障的通透性，使得靶向药物更易进入脑组织。同时联合应用可以增加放疗的敏感性，抑制肿瘤生长。

　　阿雷替尼联合紫杉醇和顺铂治疗：可用于ALK阳性NSCLC患者，具有较好的临床疗效,可降低血清肿瘤标志物水平,延长无进展生存期，提高患者的生存率,具有一定的临床推广应用价值。

　　阿雷替尼联合PD-1/PD-L1单抗：联合应用可加强肿瘤细胞的凋亡，延迟无进展生存期，达到缓解。

　　耐药与相关处理方法

　　阿雷替尼的耐药机制可为：ALK基因突变、ALK融合基因拷贝数增加、下游通路信号的激活等。当发生耐药时，应根据病人自身进展情况选择更换其他靶向药物进行治疗。医康行-海外医疗专家(www.yikangxing.com)

　　由于阿雷替尼为新研究发现的ALK阳性NSCLC靶向药物，因此联合用药及耐药仍需进一步考察，但在《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》中正式确立阿雷替尼为ALK阳性的NSCLC患者一线治疗的地位(1级推荐)，而且推荐顺序排在了其他两种ALK阳性NSCLC靶向药物克唑替尼、色瑞替尼之前。阿雷替尼出色的临床疗效将为ALK阳性NSCLC患者提供更好的治疗机会，为生命带来新的希望。