Lurbinectedin/鲁比卡丁效果说明书

　　鲁比卡丁(Lurbinectedin)是PharmaMar自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，lubrinectedin 可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

　　美国食品药品监督管理局(FDA)宣布授予小细胞肺癌新药鲁比卡丁(lurbinectin)的新药优先审批申请(NDA)，治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。FDA将于2020年8月16日前做出决定。

　　此次优先审批基于II期篮子试验(NCT02454972)的结果，其中lurbinectin在铂类化疗进展的患者中达到35.2%的总缓解率(ORR)，其中105例患者中的37例部分响应，另外35名患者病情稳定，疾病控制率达到了68.6%(95%CI，58.8%-77.3%)。

　　小细胞肺癌五年生存率仅为2%，医学界一直不断尝试改善小细胞肺癌预后的更好的标准治疗方案，但此前20至30年中都没有改变。 如果Lurbinectedin获得批准，这将成为30年来小细胞肺癌的首个新化疗方案。

　　疾病控制率68.6%!小细胞肺癌二线治疗终于迎来新药!

　　II期篮子试验(NCT02454972)在2015年10月至2018年10月共纳入了105名经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，其中有57%(n = 60)为敏感型，43%(n = 45)为耐药型。入组患者接受Lurbinectedin(3.2 mg/m2)单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。

　　结果显示，有8.6%的患者有完全反应，有66.7%的患者达到部分缓解，总缓解率(ORR)为35.2%，疾病控制率(DCR)为68.6%，中位应答持续时间(DOR)为5.3个月。

　　耐药型患者(定义为中位无化疗间隔时间<90天)的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR4.7个月;

　　敏感型SCLC患者(定义为中位无化疗间隔时间&ge;90天)的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DOR为6.2个月;

　　临床试验总的中位PFS为3.9个月，耐药型患者中位PFS为2.6个月，敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月;

　　临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位生存期5.0个月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。

　　从目前公布的Lurbinectedin的各期临床试验来看，其结果优异，尽管没有进行与拓扑替康对比的研究试验，但显示出了Lurbinectedin作为SCLC患者二线治疗替代方案的潜力。根据目前获批的二线治疗方案，Lurbinectedin极有可能进入最新的NCCN(美国国立综合癌症网络)SCLC指南。我们期待这款药物能够顺利获批上市。

　　广谱抗癌新星--Lurbinectedin

　　1、BRCA乳腺癌：有效率61%

　　一项II期研究的数据显示，Lurbinectedin对BRCA1 / 2突变的转移性乳腺癌女性效果非常好。

　　在接受研究的携带BRAC胚系突变的54位女性中，对lurbinectin(7 mg固定剂量或3.5 mg / m 2)的客观反应率(ORR)为41%，其中2名患者完全缓解，20名患者达到部分缓解，中位缓解期为6.1个月。

　　疾病控制率为83%，中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)分别为4.6和20.0个月。

　　当研究人员将携带BRAC1和BRAC2的患者分开时，他们发现BRCA2突变女性的ORR为61%(n = 23)。如果先前不接收PARP抑制剂和铂类治疗，则分别增加到72%和71%，中位PFS和OS持续时间分别为5.9和26.6个月。

　　相比之下，具有BRCA1突变的女性数据稍显逊色，ORR为26%，中位PFS为3.0个月，中位OS为15.9个月。

　　2、尤因肉瘤：

　　一项多中心的2期临床试验，评估Lurbinectedin在包括尤因肉瘤在内的几种类型的晚期实体瘤中的疗效和安全性(篮子试验)。其中入组的15名尤因肉瘤患者接受了少于两次化疗方案。4例(14.3%)部分缓解，12例(42.8%)有疾病稳定。初步显示Lurbinectedin作为单一药物在具有晚期尤文肉瘤患者中显示出活性，并具有可接受的安全性和耐受性。

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