恩诺单抗/Enfortumab vedotin-ejfv说明书

　　2019年12月18日，抗体药物偶联物恩诺单抗/enfortumab vedotin-ejfv(Padcev TM)获得了加速批准，用于治疗先前已接受程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者)或程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂和新辅助剂/辅助剂，局部晚期或转移环境中的含铂化疗。恩诺单抗/Enfortumab vedotin-ejfv是第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的Nectin-4定向抗体-药物偶联物。

　　支持功效数据

　　加速批准基于在多中心II期EV-201试验中观察到的反应率和反应持久性(ClinicalTrials.gov标识符NCT03219333)。2,3在该试验中，在125名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，事先接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗的患者在第1、8天接受了1.25 mg / kg的enfortumab vedotin-ejfv和28天周期中的15天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者患有活动性中枢神经系统转移，进行中的感觉或运动神经病≥2级或不受控制的糖尿病(定义为血红蛋白A1C(HbA1c)≥8%或≥7%，伴有相关糖尿病症状)，则排除在外。

　　患者的中位年龄为69岁(范围40-84岁)。70%是男性;85%是白色;所有人的东部合作肿瘤小组表现状态为0(32%)或1;90%有内脏转移，其中40%有肝转移;单纯性移行细胞癌的组织学为67%，其他组织学变异为33%。用试验分析法检测的所有120例患者均检测到Nectin-4表达。先前全身治疗的中位数为3(范围为1-6)。总体而言，46%的患者接受过PD-1抑制剂治疗，42%的患者接受过PD-L1抑制剂治疗，13%的患者同时接受了PD-1抑制剂。66%的患者接受过以前的基于顺铂的治疗方案，26%的患者接受了先前的基于卡铂的治疗方案，8%的患者都接受了两种方案。

　　使用1.1版《实体肿瘤反应评估标准》进行的独立盲人中央评价的客观反应率为44%(95%置信区间[CI] = 35%–53%)，完全缓解率为12%。估计的中位反应持续时间为7.6个月(95%CI = 6.3个月，无法估计)。

　　怎么运行的

　　Enfortumab vedotin-ejfv是一种抗体-药物偶联物，包含针对Nectin-4的人IgG1抗体(位于细胞表面的粘附蛋白)和小分子单甲基澳瑞他汀E(MMAE)(微管破坏剂)。抗体和小分子通过蛋白酶可切割的接头连接。临床前数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的活性是由于抗体-药物结合物与表达Nectin-4的细胞结合，随后抗体结合物-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解释放的MMAE分裂。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，诱导了细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。

　　如何使用

　　在 28天周期的第1、8和15天通过30分钟静脉输注，enfortumab vedotin-ejfv 的推荐剂量为1.25 mg / kg(对于≥100 kg的患者，最大剂量为125 mg)或不可接受的毒性。

　　不良事件的剂量调整包括逐步降低剂量至1.0 mg / kg至100 mg，0.75 mg / kg至75 mg和0.5 mg / kg至50 mg。产品标签提供了有关剂量调整的说明，包括降低剂量，停药和终止高血糖症，周围神经病变，皮肤反应，其他3级或4级非血液学毒性和血液学毒性。

　　中度或重度肝功能不全的患者应避免使用enfortumab vedotin-ejfv。CYP3A4的强抑制剂与enfortumab vedotin-ejfv并用可能会增加对MMAE的暴露。

　　安全简介

　　在 EV-201试验中，接受Enfortumab vedotin-ejfv治疗的 125位患者中，接受治疗的中位时间为4.6个月。任何等级(≥20%)的最常见不良事件是疲劳(56%)，周围神经病变(56%)，食欲下降(52%)，皮疹(52%)，脱发(50%)，恶心(45%) )，消化不良(42%)，腹泻(42%)，干眼症(40%)，瘙痒(26%)和皮肤干燥(26%)。73%的患者发生了≥3级不良事件，最常见的(≥5%)是皮疹(13%)，腹泻(6%)和疲劳(6%)。最常见的3或4级实验室异常是血红蛋白减少(10%)，淋巴细胞减少(10%)，磷酸盐减少(10%)，脂肪酶增加(9%)，葡萄糖增加(8%)和钠减少(8 %)。

　　46%的患者发生了严重的不良事件，最常见的是尿路感染，蜂窝织炎，发热性中性粒细胞减少，腹泻，败血症，急性肾损伤，呼吸困难和皮疹。不良事件导致剂量中断的发生率为64%，通常是由于周围神经病变，皮疹和疲劳引起的，而剂量减少了34%，通常是由于周围的神经病变，皮疹和疲劳引起的。不良事件导致16%的患者中止治疗，最常见的原因是周围神经病变。致命不良事件发生在3.2%的患者中，包括急性呼吸衰竭，吸入性肺炎，心脏疾病和败血症。

　　Enfortumab vedotin-ejfv对高血糖症有警告/注意事项，包括在患有或未患有糖尿病的患者中潜在的致命性糖尿病酮症酸中毒;周围神经病 眼疾，包括视力改变;皮肤反应;输液部位外渗;和胚胎胎儿毒性。患有糖尿病或高血糖症或有糖尿病或高血糖症风险的患者应密切监测血糖水平。如果血糖> 250 mg / dL，应停止治疗。应监测患者眼部疾病的体征或症状;眼科检查后，应考虑采取预防性人工泪液治疗干眼症和使用眼科局部类固醇治疗。应该监测患者的新的或恶化的神经病。给予enfortumab vedotin-ejfv之前，应确保有足够的静脉通路;给药期间应监测输液部位，并停止输注可疑渗出液。建议患者在接受Enfortumab vedotin-ejfv期间不要母乳喂养。更多恩诺单抗详细请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com