泽布替尼是阿卡拉布替尼不耐受性B细胞恶性肿瘤的可行治疗选择

根据在2022年泛太平洋淋巴瘤会议上发表的一项2期研究（NCT04116437）的结果，扎努布替尼（Brukinsa）治疗维持或改善了先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的阿卡拉布替尼（Calquence）不耐受事件，而不会增加。

在分析中，对Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂acalabrutinib（n = 13）不耐受的患者被分配到接受160mg扎努布，每日两次或320mg，每日一次。在接受治疗的患者中，73%没有经历阿卡布替尼不耐受事件的复发。在确实经历过复发的患者中，23%的事件与阿卡拉布替尼处于同一水平，4%处于较低级别。

“在复发的阿卡布替尼不耐受事件中，大多数（83%）以相同的严重程度复发;没有事件以更高的严重程度复发，“研究作者在调查结果的海报中写道。

最常见的阿卡布替尼不耐受是关节痛（n = 4），肌痛（n = 3），头痛（n = 2）和出血（n = 2）。关于关节痛，4例患者中有3例未经历扎努布替尼复发，1例患者在同一档次复发。对于肌痛，1名患者在较低级别经历了该事件，1名在同一级别，1名患者没有经历复发。对于头痛和出血，1名患者各未经历复发，1名患者各自经历同一级别的事件。

在中位随访12.9个月（范围，0.8-16.0）时，10名患者仍在接受治疗。在停止治疗的3例患者中，1例患者退出，1例患者出现进行性疾病并在最后一次给药后30 d以上死亡，最终患者因肌痛停药，与阿卡拉布替尼同级。

扎努布替尼治疗的中位持续时间为9.2个月（范围为0.5-16.0）。

研究人员还报告了10名接受治疗的患者的疗效结果。总体缓解率为70%，疾病控制率为80%。在反应方面，60%的患者有部分反应或非常好的部分反应，1例患者有淋巴细胞增多的部分反应，1例患者病情稳定。1名患者患有进行性疾病，1名患者未接受评估。

最佳总体反应的中位时间为5.9个月（范围，2.8-11.1），第一次总体反应的中位时间为3.0个月（范围，2.7-11.1）。

“Zanubrutinib有效地维持了80%的反应，并在70%的患者中改善了基线反应。这些数据表明，扎努布替尼可能为对阿卡拉布替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者提供治疗选择，“作者写道。

美国的这项单臂、开放标签、多中心研究评估了扎努布替尼在既往治疗过的对伊布鲁替尼和/或阿卡拉布替尼不耐受的 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。

阿卡拉布替尼不耐受的合格标准被定义为非血液毒性等级1级或更高，持续时间超过7天;任何持续时间的非血液学毒性至少为1级，至少3次复发;3级或更高级别的非血液毒性，持续时间长短;3级中性粒细胞减少伴有感染或发烧;4级血液学毒性，持续到BTK抑制剂治疗因毒性而停止;患者由于当前使用BTK抑制剂而无法使用减酸剂或抗凝剂;在开始扎努替尼治疗之前，将 2 级或更高级别的 BTK 抑制剂毒性消退至至少 1 级或基线，并将 1 级 BTK 抑制剂毒性消退至 0 级或基线。

在既往BTK抑制剂下经历疾病进展的患者被排除在试验之外。

在基线时，超过一半的患者患有慢性淋巴细胞白血病（54%）。其他疾病适应症包括小淋巴细胞性淋巴瘤（15%），Waldenström巨球蛋白血症（15%），套细胞淋巴瘤（8%）和边缘区淋巴瘤（8%）。中位年龄为73岁（范围，51-83岁）。

既往治疗的中位数为2（范围，1-6）。所有患者均曾接受过阿卡拉布替尼治疗，62% 的患者既往接受过伊布鲁替尼（Imbruvica）。阿卡拉布替尼的中位累积暴露为4.6个月（范围，0.5-26.9）。

扎努布替尼发生的全等级不良事件（AEs）包括疲劳（31%），肌痛（31%），关节痛（25%），挫伤（25%），背痛（15%），咳嗽（15%），食欲下降（15%），呼吸困难（15%）中性粒细胞计数减少（15%）口咽痛（15%），四肢疼痛（15%），心悸（15%），发热（15%）和皮疹（15%）。3 级 AE 包括中性粒细胞计数下降的发生率和 COVID-19、中性粒细胞减少性发热、沙门氏菌胃肠炎和高血压各 1 例。

研究人员指出，出血事件发生在4名患者中，包括挫伤，鼻衄和血肿。感染发生在6例（46%）患者中，包括蜂窝织炎、COVID-19、COVID-19肺炎、憩室炎、真菌皮肤感染、沙门氏菌胃肠炎和尿路感染。

值得注意的是，研究人员报告说，任何患者都没有发生心房颤动，贫血或血小板减少/血小板计数下降。

据报道，15%的患者因AE而减少剂量，54%的患者经历过剂量中断。

一项探索性生物标志物分析显示，扎努布替尼的复发与

伴有BTK抑制剂耐药突变——5 例进展患者中有 3 例在进展时/进展后有 BTK/PLCG2 突变。