肺癌新药Repotrectinib（瑞波替尼）疗效如何？
肺癌是
ROS-1基因的改变，a
抑制ROS-1蛋白编码的酪氨酸激酶的药物是有效的，但癌细胞倾向于对这些药物产生耐药性。
最近，I/II期三叉戟-1临床试验的结果表明，一种新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）repotrectinib在ROS-1阳性晚期非小细胞肺癌患者中显示出抗肿瘤活性，包括先前接受其他ROS-1抑制剂治疗的患者。研究结果尚未经过同行评审或发表。
肺癌中的ROS-1基因和酪氨酸激酶抑制剂
周围
在健康细胞中，ROS-1受体酪氨酸激酶参与与细胞生长、增殖和存活相关的几种途径。
在某些情况下，例如暴露于导致DNA损伤的环境因素中，含有ROS-1基因的染色体部分可以断裂并与另一个基因融合形成融合基因。这些基因的融合可导致杂交ROS-1酶活性的过表达或上调，可能导致癌症的发展。
靶向 ROS-1 融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 如克唑替尼、色瑞替尼和恩曲替尼对非小细胞肺癌患者有效。
但是癌细胞通常会对这些疗法产生耐药性，因此突出了对针对ROS-1酪氨酸激酶的新疗法的需求。
瑞波替尼是抑制ROS-1和其他受体酪氨酸激酶的新一代药物，体外测定结果表明，瑞波替尼的效力至少是克唑替尼和恩曲替尼的90倍。
Repotrectinib旨在保持对癌细胞的抗肿瘤活性，这些癌细胞的突变赋予对较老TKI的抗性。
瑞波替尼治疗肺癌的疗效
TRIDENT-1临床试验检查了瑞波替尼在ROS-1融合阳性晚期NSCLC患者中的疗效。
研究人员根据先前使用一种或两种其他TKI或铂类化疗药物（目前非小细胞肺癌患者的护理标准）将444名接受瑞波替尼的受试者分为四组。
这四组包括以前没有接触过TKI的人，以前接受过不同TKI治疗的人，接受过两种不同类型的TKI治疗的人，以及过去接受过TKI和铂类药物治疗的人。
既往接受 TKI 或化疗表明存在对这些药物的耐药性。
作为repotrectinib疗效的主要衡量标准，研究人员评估了
相比之下，瑞波替尼在先前分别接受过一种或两种其他TKI治疗但未接受任何其他形式的化疗的受试者中实现了38%和28%的客观缓解率。
在先前接受过不同酪氨酸激酶抑制剂和铂类药物治疗的参与者中，瑞波替尼的客观缓解率为42%。
研究非小细胞肺癌中的ROS-1突变
已知ROS-1基因G2032R中的一种特异性突变介导对克唑替尼和色瑞替尼的耐药性。
研究人员发现，瑞波替尼在接受一种或多种TKI预处理的ROS-1 G2032R突变参与者中的客观反应率为59%。
此外，在肿瘤已转移到大脑且先前未接受TKI治疗的NSCLC患者中，客观缓解率为88%。
研究人员还测量了对repotrectinib的反应持续时间，这是药物阻止肿瘤转移或生长的时间长度。
在先前未接受TKI治疗的受试者中，86%的反应持续时间至少为12个月。
相比之下，该组中30%以前接受过另外两种TKI治疗的个体的反应持续时间为12个月或更长时间。
研究人员指出，TKI治疗的常见副作用包括：头晕；味觉改变；贫血；疲劳；恶心；呼吸困难
此外，10%的受试者必须停止瑞波替尼治疗，34%的受试者必须减少剂量。
研究结果表明，瑞波替尼在治疗ROS-1阳性非小细胞肺癌患者中可能有希望，特别是那些先前没有接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。
有迹象表明，该药物可以帮助未接受过ROS TKI治疗的患者和先前接受过治疗的患者，这表明即使癌症对其他治疗产生耐药性，雷波替尼也可能产生影响。小编相信这种药物的进一步测试和开发可以帮助更多的ROS1阳性NSCLC患者。
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