普拉替尼（Gavreto）在RET融合+NSCLC的疗效如何？普拉替尼有仿制版的吗？能购买到吗？

       在2017年3月17日（数据截止日期为2020年11月6日）期间，共有281名RET融合阳性NSCLC患者被纳入多队列，多中心，开放标签，1/2期ARROW试验。研究人员旨在评估普拉西替尼在晚期RET改变肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和疗效。

       试验的第1阶段使用剂量递增设计来评估普拉西替尼30-600mg。该研究确定的推荐2期剂量为每天400毫克。在第2阶段，在根据疾病类型和治疗史定义的多个扩展组中评估普拉塞替尼每日400mg。

       普拉西替尼每天400mg给药，患者继续治疗，直到疾病进展，不耐受，同意撤回或研究者的决定。不允许因不良事件（AE）每天低于100mg而减少剂量。此外，不允许因不良事件而中断剂量超过28天。

       如果患者年龄在18岁及以上，患有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，病理学或遗传学记录的RET融合或突变，ECOG表现状态为0-2，以及基线可测量疾病，则有资格参加该研究1.1。

       在该研究的RET融合阳性NSCLC队列中，符合条件的患者必须通过血液中肿瘤或循环肿瘤核酸（ctDNA）的局部检测确定有记录的RET融合。无论他们是否符合标准铂类化疗的资格，在2019年7月11日方案修订后，纳入了RET融合阳性NSCLC的初治患者。

       所有接受RET融合阳性NSCLC的患者（n=233）的中位年龄为60岁（范围为26-87）。不到一半的患者是男性（n = 111;48%），52%是白人，39%是亚洲人，其余9%是其他/未知的。36%的患者是现在或以前的吸烟者，而62%的患者从未吸烟。大多数患者（64%）的ECOG表现状态为1，37%有脑转移，70%有KIF5B融合，18%有CCDC6融合，约12%有NCOA4或其他融合。

       研究人员在研究的2期部分评估了ORR的共同主要终点，包括完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。次要终点是缓解持续时间（DOR）、从首次反应到疾病进展或死亡的时间、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期以及RET基因改变和疗效的相关性。

       结果显示，在ITT人群中，初治RET融合阳性NSCLC患者（n=75）的ORR为72%（95%CI，60%-82%），中位首次反应时间为1.8个月（范围为0.9-6.1个月）。CR见于4例患者（5%），50例（67%）为PR，14例（19%）病情稳定，5例（7%）疾病进展，2例（3%）不可评估。

       对于初治患者，中位随访7.4个月（95%CI，6.4-9.5个月）后，既往接受铂类化疗的患者未达到中位DOR与22.3个月相比。然而，84%（95%CI，73%-95%）和54%（95%CI，34%-74%）的患者在6个月和12个月时有反应。DCR为91%（95%置信区间，82%-96%），CBR为80%（95%置信区间，69%-88%）。

       此外，中位随访9.2个月（95%CI，8.6-11.0个月）后，中位PFS分别为13.0和16.5个月。10例可测量颅内转移患者中有7例有颅内反应（95%CI，35%-93%），均接受过全身治疗。

       在安全性方面，在数据临界值（n=116）开始普拉塞替尼的初治RET融合阳性NSCLC患者中，最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）是中性粒细胞减少（18%），高血压（10%），血肌酸磷酸激酶升高（9%）和淋巴细胞减少（9%）。共有7%（20/281）的患者因TRAEs而停止治疗。