替沃扎尼（Fotivda）在非透明细胞RCC中疗效如何？替沃扎尼多少钱一盒？

       替沃扎尼是一种口服 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂，根据 3 期 TIVO-3 试验 （NCT02627963） 的结果，在既往接受至少 2 线全身治疗后，批准用于晚期 RCC，该试验排除了 nccRCC 组织学患者。

       然而，这项2期停药试验招募了272名患者，其中包括46名（16.9%）患有nccRCC的患者，包括状，疏色，集合管以及混合或未分类的组织学。既往未接受过 VEGF 靶向治疗的晚期 RCC 患者接受开放标签 1.5 mg 替沃扎尼口服，每日一次，持续 3 周，然后停药 1 周，持续 4 个周期，共 16 周。肿瘤缩小25%或更大的患者继续治疗，而肿瘤生长25%或更大的患者停止治疗。

       在16周时肿瘤大小变化小于25%的患者被随机分配1：1以双盲方式接受替沃扎尼或安慰剂，再持续12周。之后，两组都可以继续接受替沃扎尼治疗。

       主要终点是PFS，根据RECIST 1.1标准通过盲法放射学审查进行评估。次要终点包括ORR、总生存期和缓解持续时间。

       在总共272例患者中，nccRCC亚型患者包括11例状疾病患者，2例恐色患者，2例集合管患者和31例混合/未分类亚型患者。其中只有26%的人既往接受过全身治疗，主要是干扰素治疗。他们在16周时的ORR为15.2%。1 例集合管亚型患者和 6 例混合/未分类亚型患者在 16 周时出现部分缓解 （PR）。22名患者，包括所有4种亚型的患者，在16周时病情稳定（SD），并被随机分配继续使用替沃扎尼或接受安慰剂，其中8名在接下来的12周接受安慰剂。

       最佳ORR和替沃扎尼组确诊ORR显示，混合/未分类患者的ORR低于所有nccRCC患者，但患者数量较少。所有nccRCC的最佳ORR为31.6%，而混合/未分类亚型为22.6%，而所有nccRCC的最佳确认ORR为21.1%，而混合/未分类为14.8%。

       基于最佳未确诊反应的所有nccRCC患者的疾病控制率（DCR）为73.7%，状亚型为87.5%，疏色亚型为100.0%，集合管亚型为100.0%，混合/未分类亚型为66.7%。DCR没有计算46名患者中的8名，这些患者在16周后被分配接受安慰剂。

       获得最佳确诊缓解的中位时间为23.2周（平均26.7周），最佳未确认缓解的中位时间为19.1周（平均27.2周）。有24例患者（52.2%）在替沃扎尼治疗或随访超过2年期间出现进展事件。

       就nccRCC亚组的安全性和耐受性而言，任何级别中最常见的TRAE是高血压（46%，n = 21），其次是发音困难（15%，n = 7），虚弱（13%，n = 6），腹泻（11%，n = 5），疲劳（9%，n = 4）和皮疹（7%，n = 3）。高血压3级2例，虚弱、腹泻各1例。有1例4级十二指肠溃疡出血和1例4级高胆红素血症，未报告5级TRAE病例。导致治疗中断的单一TRAE是十二指肠溃疡出血。

       研究人员得出结论，tivozanib在nccRCC亚型中具有有希望的活性，特别是考虑到与具有透明细胞组织学的患者相比，这些患者几乎没有有效的治疗选择。

       他们表示，结果与依维莫司（Afinitor）与舒尼替尼（Sutent）的2期ASPEN试验（NCT01108445）相当，结果依维莫司的ORR为9%，舒尼替尼为18%，依维莫司的中位PFS为5.6个月，舒尼替尼为8.3个月。3考虑到 3 级或更高 TRAE 的低发生率，替沃扎尼显示出成为该人群可行治疗选择的潜力。