什么是克唑替尼(Crizotinib)？克唑替尼适应症有哪些？治疗效果如何？

       什么是克唑替尼（Xalkori）？

       Xalkori是名牌处方药。它已获得 FDA 批准用于间变性淋巴瘤激酶阳性 （ALK+） 或 ROS 原癌基因 1 阳性 （ROS1+） 的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者。

       ALK+ 或 ROS1+ 表示 ALK 或 ROS1 基因异常。这些基因的问题导致细胞生长过快，导致癌细胞的生长。

       Xalkori属于一类称为激酶抑制剂的药物。Xalkori靶向ALK或ROS1激酶（蛋白质），其打开ALK或ROS1基因。通过阻止这些基因开启，Xalkori阻止癌细胞扩散。这有助于减小肿瘤的大小（癌细胞量）并减缓癌症的生长。

       Xalkori 以胶囊的形式出现，您可以口服。胶囊有两种强度：200毫克和250毫克。

       克唑替尼（Xalkori）适应症？

       克唑替尼它用于治疗已扩散到身体其他部位的ALK阳性（ALK +）或ROS1阳性（ROS1+）非小细胞肺癌（NSCLC）。这种类型的NSCLC是由两个基因之一的缺陷引起的：ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因（ALK +）或更罕见的ROS1基因（ROS1+）。

       Xalkori也被批准用于治疗ALK+间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），这是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。ALCL约占年轻人NHL病例的30%。年轻人中大约 90% 的 ALCL 病例是 ALK 阳性。淋巴瘤是一种淋巴系统的癌症，是我们免疫系统的一部分。NHL涉及白细胞的异常生长。

       2022年<>月，Xalkori被批准用于治疗成人和<>岁及以上儿童且肿瘤无法通过手术切除、复发或既往治疗失败的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性炎性肌成纤维细胞肿瘤（ALK+ IMT）。ALK+ IMT 涉及通常在肺部、骨盆区域或腹部生长的实体软组织湍流。

       克唑替尼（Xalkori）疗效

       Xalkori治疗ALK+非小细胞肺癌的研究

       研究人员在一项针对343名ALK+ NSCLC患者的研究中研究了Xalkori治疗，这些患者已经扩散到身体的其他部位（转移）。对172名患者进行了Xalkori治疗，对171名患者进行了化疗。比较了各组的结果。没有人接受过转移性NSCLC的治疗。

       在ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，接受Xalkori治疗的患者在10.9个月的中位时间内没有肿瘤生长（一半超过10.9个月没有肿瘤生长，一半少于10.9个月）。

       对于接受化疗的患者，中位时间为7个月，没有肿瘤生长或扩散。

       研究人员还研究了ALK+肿瘤的客观反应率（ORR），用于测量肿瘤缩小。他们发现，74%的患者对Xalkori治疗有反应，而接受化疗的患者为45%。Xalkori组患者的肿瘤反应中位持续时间为11.3个月，而接受化疗输注的患者为5.3个月。

       Xalkori组中的三名患者完全反应，这意味着与接受化疗的两名患者相比，所有癌症迹象都消失了。从肿瘤缩小来看，接受Xalkori治疗的患者中有73%（125/172）有部分反应（肿瘤缩小），而化疗组为44%（75/171）。接受Xalkori治疗的患者尚未被证明比接受化疗的患者寿命长得多。

       Xalkori对ROS1+非小细胞肺癌的研究

      在一项涉及50名患者的小型研究中，研究人员研究了Xalkori在ROS1 +非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性。ROS1+ NSCLC 比 ALK+ 更罕见，仅见于 1% 的 NSCLC 患者。Xalkori没有与化疗进行比较。

      使用Xalkori的人看到肿瘤反应（如肿瘤缩小）的百分比为66%（总体反应率或ORR）。一名患者完全缓解，64%的患者（32/50）部分缓解。这两种反应在肿瘤再次生长或扩散之前持续了18.3个月的中位时间段。

       Xalkori对ALK+ ACLC的研究

      在 26 例 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL） 患者中研究了 Xalkori 患者，这些患者在先前治疗后复发或无反应。患者的年龄从3岁到20岁不等，其中11岁是最常见的年龄。总体而言，88%的患者有反应，其中21名患者（81%）有完全缓解，2名患者（8%）有部分缓解。在有反应的23例患者中，13例患者（57%）在3个月时保持缓解，9例患者（39%）在6个月时保持缓解，5例患者（22%）在12个月时维持缓解。人们在3.5至9.1周的时间内对治疗有反应。最常见的时间是3.9周。

       Xalkori治疗ALK阳性炎性肌成纤维细胞肿瘤（IMT）的研究

Xalkori 被批准用于治疗 1 岁及以上成人和儿童患者的 ALK 阳性 （ALK+） 炎性肌成纤维细胞肿瘤 （IMT），这些患者无法手术切除、已复发或先前治疗失败。ALK+ IMT 是软组织固体生长，通常发生在肺、胃区或骨盆中。

       Xalkori在两项多中心、单臂、开放标签试验中对成人和儿童的ALK+ IMT进行了评估。

       在研究中，12名儿童中有14名（86%）和5名成人中有7名（71%）经历了客观反应，这是主要终点。5例（36%）接受治疗的儿童出现完全缓解，7例（50%）出现部分缓解。一名成年人经历了完整的反应。

       6名儿童的反应持续时间（DOR）持续至少7个月，12名儿童至少持续7个月。在成人中，所有 5 名患者的 DOR 至少为 6 个月。在2名患者中，反应持续了12个月或更长时间。对ALK+ IMT进行Xalkori治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。