Orserdu 获批用于 ER+、HER2-、ESR1 突变晚期或转移性乳腺癌

       美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准 Orserdu（依拉塞坦）用于治疗绝经后女性或成年男性的雌激素受体 （ER） 阳性、HER2 阴性、ESR1 突变晚期或转移性乳腺癌，并在至少 1 线内分泌治疗后出现疾病进展。

       该批准基于3期EMERALD研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03778931）的数据，其中包括478名绝经后患有ER阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，在至少1线内分泌治疗后疾病进展;228例患者出现ESR1突变。

       患者被随机分配1：1接受345mg的依来司坦口服，每日一次（n = 239），或研究者选择的内分泌治疗（n = 239），其中包括氟维司群（n = 166）或芳香酶抑制剂（n = 73;阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）。主要终点是无进展生存期（PFS）。

       在228例ESR1突变患者中，依氏抑菌素组的中位PFS为3.8个月，氟维司群或芳香酶抑制剂组为1.9个月（风险比[HR]，0.55;95%CI，0.39-0.77;2面P =.0005）。

       在一项对无 ESR1 突变患者 PFS 的探索性分析（n=250）中，发现依拉司坦可将进展或死亡风险降低 14%（HR，0.86;95% CI，0.63-1.19），表明改善归因于在 ESR1 突变人群中观察到的结果。

   “ESR1突变是标准内分泌治疗耐药性的已知驱动因素，到目前为止，一直难以治疗，”EMERALD的首席研究员Aditya Bardia博士说，他是波士顿麻省综合癌症中心和哈佛医学院的医学博士。           “elacestrant的批准受到欢迎，因为它为ER阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者提供了一种新的选择。

       依来司坦报告的最常见的不良反应是肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST/ALT升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白减少、呕吐、钠减少、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

       Orserdu以86毫克和345毫克片剂的形式提供。应根据血浆标本中存在 ESR1 突变来选择患者进行治疗。FDA已批准Guardant360 CDx液体活检测试作为Orserdu的伴随诊断。