去纤苷钠（Defibrotide）用法用量是什么？特殊人群怎么用？

       去纤维肽是单链寡核苷酸的混合物，用于治疗造血干细胞移植后伴有肾或肺功能障碍的严重肝静脉闭塞性疾病。

       去纤维化是来源于猪粘膜DNA的单链寡脱氧核糖核苷酸混合物的钠盐。它已被证明具有抗血栓形成，抗炎和抗缺血特性（但没有相关的显着全身抗凝作用）。它以Dasovas（FM），Noravid和Prociclide品牌在多个国家销售。在美国，它于2016年<>月被批准为Defitelio。那么去纤苷钠（Defibrotide）用法用量是什么？特殊人群怎么用？

       去纤苷钠（Defibrotide）用法用量是什么？

       推荐剂量

       成人和儿童患者的推荐剂量为每 6 小时 25.6 mg/kg，静脉输注 2 小时。剂量应基于患者的基线体重，定义为患者在制备HSCT方案之前的体重。

       服用Defitelio至少21天。如果 21 天后肝脏 VOD 的体征和症状仍未消退，请继续使用 Defitelio，直到 VOD 消退或最多 60 天。

       管理说明

       1、Defitelio必须在输注前稀释。

       2、在给予Defitelio之前，确认患者没有出现临床上显着的出血，并且在不超过一种血管加压药下血流动力学稳定。

       3、通过持续静脉输注 2 小时来给药 Defitelio。

       4、使用配备0.2微米在线过滤器的输液器施用稀释的Defitelio溶液。在给药前后立即用5%葡萄糖注射液，USP或0.9%氯化钠注射液USP冲洗静脉内给药管（外周或中央）。

       5、不要在同一静脉注射管内同时服用Defitelio和其他静脉注射药物。

       治疗调整

       治疗调整，包括暂时或永久停用Defitelio，应遵循表1中的建议。

       准备说明

       在5%葡萄糖注射液，USP或0.9%氯化钠注射液中稀释Defitelio，USP至浓度为4毫克/毫升至20毫克/毫升。施用稀释溶液超过2小时。

       小瓶不含抗菌防腐剂，仅供单名患者使用。部分使用的小瓶应丢弃。如果在室温下储存，请在 4 小时内使用稀释的 Defitelio 溶液，如果在冷藏下储存，请在 24 小时内使用。如果冷藏，一次最多可以制备四剂Defitelio溶液。

       准备说明：

       1、根据个体患者的基线体重（HSCT制备方案之前的体重）确定Defitelio的剂量（mg）和小瓶数。

       2、计算所需的Defitelio体积，从小瓶中取出该量并将其添加到每剂含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，使最终浓度为4mg / mL至20mg / mL。

       3、轻轻混合溶液进行输液。

       4、只要溶液和容器允许，胃肠外药物产品在给药前应目视检查颗粒物和变色。只应使用不含可见颗粒的透明溶液。根据稀释剂的类型和量，稀释溶液的颜色可以从无色到浅黄色不等。

       去纤苷钠（Defibrotide）特殊人群怎么用？

       怀孕

       风险摘要

       没有关于孕妇使用Defitelio的数据。当在器官发生期间以与基于体表面积的推荐人类剂量相当的剂量给予怀孕兔时，地布肽钠减少了植入次数和活胎儿。告知孕妇流产的潜在风险。

       指定人群严重出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国一般人群中，临床认可的怀孕中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

       动物数据

       在大鼠和兔子中尝试进行胚胎-胎儿毒性评估，但由于孕产妇死亡率高、流产和所有剂量的胎儿吸收率高，因此无法进行。妊娠大鼠从妊娠第6天（GD）至15日以0，240，1200和4800mg / kg /天连续静脉输注24小时或在60，120和240mg / kg /天通过2小时滴注每天4次施用地布罗肽钠。妊娠兔每天0次，从GD 30到60给予120，6，18或2mg / kg /天的4，<>，<>或<>mg / kg /天给予地布肽钠。

       在另一项针对怀孕兔的研究中，在器官发生期间，用 3 小时输注 80 次，每天 2 次，每次 4 天，对 5 个独立的动物亚组进行治疗。80 mg/kg/天的剂量大约相当于 mg/m 的推荐临床剂量2基础。亚组 1 的给药时间为 GD 6 至 10，亚组 2 的给药时间为 GD 10 至 14，亚组 3 的给药时间为 GD 14 至 18。在地贝肽钠处理的动物中观察到单侧着床的发生率增加。地布肽钠治疗可减少植入次数和活胎儿。

       哺乳

       风险摘要

       没有关于母乳中存在Defitelio，对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息。由于可能导致严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用Defitelio治疗期间不建议母乳喂养。

       儿科使用

       Defitelio的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。Defitelio的使用得到了充分且对照良好的研究的证据以及Defitelio在成人和儿童VOD患者中的剂量发现研究的支持，这些患者有HSCT后肾或肺功能障碍的证据。临床试验招募了以下年龄组的66名儿科患者：22名婴儿（1个月至2岁以下），30名儿童（2岁至12岁以下）和14名青少年（12岁至17岁以下）。在临床试验中，儿童和成人患者的疗效和安全性结局一致。

       幼年动物毒性数据

       在 21 日龄大鼠中进行了一项幼年毒性研究，静脉推注以 40、150 或 320 mg/kg/天的速度推注地布罗肽钠，持续 4 周。在所有剂量下均观察到包皮分离的平均年龄延迟，表明男性青春期开始延迟。40 mg/kg/天的剂量约为 mg/m 临床剂量的 0.4 倍2孩子的依据。这一发现与人类男性青春期开始的相关性尚不清楚。

       老年用药

       Defitelio的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报道的临床经验尚未发现老年和年轻患者之间的反应差异。

       过量

       没有已知的Defitelio过量病例。Defitelio没有已知的解毒剂，Defitelio不可透析。如果发生过量，应采取一般支持措施。