阿昔替尼（英立达）的临床试验的数据如何？

       INLYTA与Avelumab联合使用

       INLYTA与avelumab联合的有效性和安全性在JAVELIN Kidney 101试验（NCT02684006）中得到证实，这是一项随机，多中心，开放标签的INLYTA与avelumab联合用于886例未经治疗的晚期RCC患者，无论肿瘤PD-L1表达[意向治疗（ITT）人群]。排除自身免疫性疾病或需要全身免疫抑制的患者。

       随机化根据东部肿瘤合作组（ECOG）的表现状态（PS）（0对1）和地区（美国对加拿大/西欧与世界其他地区）进行分层。患者被随机分配（1：1）到以下治疗组之一：

        INLYTA 5 mg，每日两次，口服，联合阿维尤单抗10 mg / kg静脉输注，每2周一次（N = 442）。连续5周耐受INLYTA 2mg每日两次而没有2级或更高INLYTA相关不良事件的患者可以增加到7mg，然后增加到10mg，每日两次。INLYTA可以中断或减少到3毫克，每天两次，随后减少到2毫克，每天两次以控制毒性。

       舒尼替尼 50 mg，每日一次，口服，持续 4 周，然后停药 2 周 （N=444），直到影像学或临床进展或出现不可接受的毒性。

       INLYTA和avelumab治疗一直持续到RECIST v1.1通过盲法独立中心评价（BICR）评估或不可接受的毒性定义的疾病进展。如果患者临床稳定并且研究者认为正在获得临床获益，则允许在 RECIST 定义的疾病进展之外使用 INLYTA 和 avelumab。在基线时评估肿瘤状态，在随机分组后6周进行，然后每6周进行一次，直到随机化后长达18个月，此后每12周进行一次，直到通过BICR记录确认的疾病进展。

       基线特征是中位年龄为61岁（范围：27至88岁），38%的患者为65岁或以上，75%为男性，75%为白人，ECOG PS分别为0（63%）或1（37%）。国际转移性肾细胞癌数据库（IMDC）风险组的患者分布为21%有利，62%为中等，16%为差。

       主要疗效结局指标是使用RECIST v1.1的BICR评估的无进展生存期（PFS）和临床试验测定法评估的PD-L1阳性肿瘤患者的总生存期（OS）（PD-L1表达水平≥1%）。由于PFS在PD-L1阳性肿瘤患者中具有统计学意义[HR 0.61（95%CI：0.48，0.79）]，因此随后在ITT人群中进行了测试，并且还证明了ITT人群中PFS的统计学显着改善。

       中位总生存期随访时间为19个月，总生存数据不成熟，ITT人群中有27%的死亡。