莫博替尼（Exkivity；TAK-788）的药效与作用，以及和那些药物有相互作用

       Exkivity（以前称为TAK-788）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可阻断表皮生长因子受体（EGFR），该受体在癌细胞生长和滋养肿瘤的血管发育中起作用。该药物特异性结合并抑制具有外显子20插入突变的EGFR，这发生在大约1%至2%的NSCLC患者中。Exkivity是第一种针对这些突变的口服药物，据武田制药公司称。21年美国食品药品监督管理局（FDA）批准加速批准Exkivity（莫博丝替尼），这是一种针对EGFR外显子<>插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新靶向疗法，尽管接受了铂类化疗，但仍有所进展。那么莫博替尼（Exkivity；TAK-788）的药效与作用，以及和那些药物有相互作用介绍。

       莫博替尼作用机制

       莫博替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，其不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，浓度低于野生型（WT）EGFR。口服莫博司替尼后，血浆中鉴定出两种与莫博司替尼具有相似抑制特征的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外，莫博司替尼还抑制了其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外的激酶（BLK）在临床相关浓度（IC50值 <2 nM）。

       在培养细胞模型中，mobocertinib抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖，浓度比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍。

       在动物肿瘤植入模型中，莫博替尼通过EGFR外显子20插入NPH或ASV表现出对异种移植物的抗肿瘤活性。

       莫博替尼的药效

       莫西替尼是EGFR的抑制剂，优先靶向外显子20插入突变体变体。它可作为口服胶囊服用，每天一次，有或没有食物。

       莫博替尼可引起QTc间期的浓度依赖性增加，这可能导致危及生命的并发症，如尖端扭转型室性心动过速。有QTc间期延长基线危险因素的患者应考虑替代药物或在整个治疗过程中仔细监测。应避免使用伴随的QTc延长药物，以及伴随的CYP3A抑制剂，因为这些药物可能会增加莫西替尼的浓度，从而增加QTc延长的风险。

       莫博替尼与哪些药物有相互作用

       其他药物对痊愈的影响

       强或中度 CYP3A 抑制剂

       临床影响：Exkivity与强或中度CYP3A抑制剂的共同给药增加了莫西替尼血浆浓度，这可能增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。

       预防或管理：避免同时使用强或中度的CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用中度CYP3A抑制剂，请减少Exkivity剂量并用心电图更频繁地监测QTc间期。

       强或中度CYP3A诱导剂

        临床影响：Exkivity与强或中度CYP3A诱导剂的共同给药降低了莫克替尼血浆浓度，这可能会降低Exkivity抗肿瘤活性。

       预防或管理：避免同时使用强或中度的CYP3A诱导剂。

       Exkivity对其他药物的影响

       CYP3A 基板

       临床影响：与CYP3A底物共同施用Exkivity可以降低CYP3A底物的血浆浓度，这可能会降低这些底物的功效。

       预防或管理：避免同时使用激素避孕药。避免将Exkivity与其他CYP3A底物同时使用，其中最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果不可避免地同时使用，请根据批准的产品处方信息增加CYP3A底物剂量。

       延长QTc间期的药物

       延长QTc间期的药物

       临床影响：缺席可导致QTc间期延长。与已知延长QTc间期的药物共同给药可能会增加QTc间期延长的风险。

       预防或管理：避免同时使用其他已知会延长 Exkivity QTc 间期的药物。如果不可避免地同时使用，则使用心电图更频繁地监测QTc间期。