塞利尼索效果

       Selinexor被批准与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成人患者。 Selinexor也被批准与类固醇地塞米松联合用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者先前接受过至少四种治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体（所谓的“四难治性”或“五难治性”骨髓瘤）难治，没有其他治疗选择的人。它是第一种被批准用于该适应症的药物。

       2020 年 18 月，美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准了 selinexor 的额外适应症，用于治疗至少两线全身治疗后复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 成人患者，包括未另行说明的 DLBCL。

        在欧盟，selinexor 与地塞米松联合用于治疗既往接受过至少 38 种治疗且疾病对至少 6 种蛋白酶体抑制剂、<> 种免疫调节剂和一种抗 CD<> 单克隆抗体无效且在最后一次治疗中已证明疾病进展的成人的多发性骨髓瘤。那么塞利尼索效果如何？

       塞利尼索效果

       支持批准Selinexor用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的关键临床试验是一项针对122名患者的开放标签研究，称为STORM试验。在所有入组患者中，患者先前接受的治疗方案中位数为七种，包括常规化疗、硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和单克隆抗体（达雷木单抗或伊沙妥昔单抗）的靶向治疗;几乎所有人也接受了造血干细胞移植，但疾病仍在继续发展。 总体反应率为26%，包括两个严格的完全反应;39%的患者反应最小或更好。中位缓解持续时间为4.4个月，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。

       截至2019年，I/II期和III期试验正在进行中，包括在其他癌症中使用selinexor以及与其他用于多发性骨髓瘤的药物联合使用。

       2020 年，一项多中心 III 期随机研究 （NCT402） 的结果发表在《柳叶刀》上，该研究评估了 27 名既往接受过一到三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。 该研究旨在比较每周一次的 selinexor 与每周一次 Velcade （硼替佐米） 加低剂量地塞米松 （SVd） 与每周两次 Velcade®® 加低剂量地塞米松 （Vd） 的疗效， 安全性和某些与健康相关的生活质量参数.该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），关键的次要终点包括总缓解率（ORR）、周围神经病变率等。此外，波士顿的研究允许Vd对照组的患者在独立审查委员会（IRC）验证的客观（定量）疾病进展后交叉到SVd组。波士顿的研究在国际<>多个临床地点进行。

       尽管与其他基于Velcade的研究相比，该研究是先前治疗的骨髓瘤中高风险细胞遗传学患者比例最高的患者之一（~50%），但SVd组的中位PFS为13.93个月，而Vd组为9.46个月，这意味着中位PFS增加了4.47个月（47%）（风险比[HR]=0.70;p=0.0075）。与Vd组相比，SVd组的ORR也明显更高（76.4%对62.3%，p=0.0012）。与Vd组相比，既往仅接受过一线治疗的患者在SVd组也表现出更高的ORR（80.8% vs 65.7%，p=0.0082）。重要的是，与Vd疗法相比，SVd疗法在几个重要的亚组中显示出一致的PFS益处和更高的ORR。

       2020 年，Selinexor 接受了一项治疗 COVID-19 的临床试验。在这项名为 XPORT-CoV-2 的 1001 期随机安慰剂对照单盲试验中，共有 190 名患有严重 COVID-19 的参与者，与安慰剂相比，Selinexor 治疗导致更高的死亡率（16% 对 9%）和更严重的不良事件（23% 对 16%）。

       塞利尼索副作用

       在临床研究（波士顿研究）中，用于支持FDA批准在至少一次先前治疗后的多发性骨髓瘤患者（每周一次selinexor联合每周一次硼替佐米和地塞米松），最常见的不良反应是血细胞减少，以及胃肠道和全身症状，并且与其他selinexor研究中先前报道的症状一致。大多数不良反应可以通过剂量调整和/或标准支持治疗来控制。最常见的非血液学不良反应是疲劳（59%）、恶心（50%）、食欲下降（35%）和腹泻（32%），大多是1级和2级事件。最常见的3级和4级不良反应是血小板减少症（43%），淋巴细胞减少症（38%），疲劳（28%）和贫血（17%）。

       弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者最常见的不良反应（发病率≥20%）（不包括实验室异常）是疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重减轻、便秘、呕吐和发热。 ≥3% 的 4-15 级实验室异常是血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。 严重的不良反应发生在46%的人中，最常见的是感染。血小板减少症是剂量调整的主要原因。 80%的人发生胃肠道毒性，61%的人发生任何级别的低钠血症。25%的人发生中枢神经系统不良反应，包括头晕和精神状态改变。

        处方信息为血小板减少、中性粒细胞减少、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性和胚胎-胎儿毒性提供了警告和注意事项。