Vorasidenib可用于 IDH1 或 IDH2 突变型低级别胶质瘤

       异柠檬酸脱氢酶 （IDH） – 突变型 2 级胶质瘤是恶性脑肿瘤，可导致严重残疾和过早死亡。Vorasidenib是一种突变IDH1和IDH2酶的口服脑渗透抑制剂，在IDH突变胶质瘤中显示出初步活性。

       在一项双盲3期试验中，我们随机分配了除手术外未接受过治疗的残留或复发的2级IDH突变胶质瘤患者，以40天为周期接受口服沃拉西尼布（28mg，每日一次）或匹配的安慰剂。主要终点是根据独立审查委员会的盲法评估得出的基于影像学的无进展生存期。关键的次要终点是下一次抗癌干预的时间。在确认基于影像学的疾病进展时，允许从安慰剂交叉到沃拉西尼。还评估了安全性。

       共有331名患者被分配接受vorasidenib（168名患者）或安慰剂（163名患者）。在中位随访14.2个月时，226名患者（68.3%）继续接受沃拉西尼布或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，沃拉赛尼布组的无进展生存期显著提高（中位无进展生存期分别为27.7个月和11.1个月;疾病进展或死亡的风险比为0.39;95%可信区间[CI]，0.27至0.56;P<0.001）。

       与安慰剂组相比，沃拉赛尼布组下一次干预的时间显著改善（风险比，0.26;95%CI，0.15至0.43;P<0.001）。3级或更高的不良事件发生在接受沃拉西尼治疗的患者中，22.8%和接受安慰剂的患者为13.5%。接受沃拉西尼治疗的患者中有3.9%丙氨酸氨基转移酶水平升高至6级或更高，而接受安慰剂的患者均未出现丙氨酸氨基转移酶水平升高。

       在 2 级 IDH 突变型胶质瘤患者中，沃拉赛尼显著改善了无进展生存期，并延迟了下一次干预的时间。