库潘尼西应该如何使用？用前需要注意些什么？

       Aliqopa（copanlisb）是一种新型的静脉注射磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，适用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。

       Aliqopa由拜耳公司开发，于2017年5月被美国食品药品监督管理局（FDA）授予优先审评指定，以回应其新药申请（NDA）。

       拜耳于2017年9月获得美国食品药品监督管理局对Aliqopa的加速批准，用于治疗既往至少接受过两次全身治疗的复发性FL患者。那么库潘尼西应该如何使用？用前需要注意些什么？

       常规

       1、由于 copanlisib 治疗可能会增加发生耶氏肺孢子虫（以前称为卡氏肺孢子虫）肺炎 （PCP） 的风险，因此在开始 copanlisib 治疗之前，考虑对有 PCP 风险的患者进行 PCP 预防。 

       2、由于输注相关性高血糖的风险，在开始每次输注copanlisib之前实现最佳血糖控制。

       3、由于存在输注相关性高血压的风险，在每次输注copanlisib之前实现最佳血压控制。输注前后监测血压。

       4、中性粒细胞减少的风险。在copanlisib治疗期间至少每周监测一次全血细胞计数。

       用前准备

       1、有关解决方案兼容性信息，请参阅稳定性下的兼容性。

       2、通过静脉输注给药。

       3、用于注射的盐酸考潘利西布冻干固体必须在给药前复溶和稀释。

       4、不要通过同一静脉输液线与其他药物同时输注。

       重构

       用60.4mL的4.0%氯化钠注射液将含有9mg椰油利斯布的小瓶复溶为冻干固体，以提供含有15mg / mL的溶液。不应使用其他稀释剂。轻轻摇动小瓶30秒，然后让溶液静置1分钟，让气泡浮出水面。如果未溶解的物质残留在小瓶中，请轻轻摇动小瓶30秒，然后让溶液再静置一分钟以沉淀。

       在稀释和给药之前，目视检查重组溶液中的颗粒物和变色。重构溶液应为无色至微黄色。一旦没有可见颗粒，可以提取复溶溶液以进一步稀释。

        稀释

        在100mL的0.9%氯化钠注射液中稀释适量。对于 60、45 或 30 mg 剂量，分别用无菌注射器取出 4、3 或 2 mL 的重构溶液，并添加到容器中。通过温和的倒置混合稀释的溶液。适当丢弃任何未使用的重组或稀释溶液。

        给药率：管理超过 60 分钟。

        剂量：盐酸考潘利西布的剂量以考潘利西布表示。

       成年人滤泡性淋巴瘤：既往 ≥2 次全身治疗失败后复发的滤泡性淋巴瘤：每 60 天周期的第 1、8 和 15 天 28 毫克，间歇性安排（3 周和 1 周休息）。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

       毒性剂量调整

       如果发生毒性，可能需要中断治疗、减少剂量和/或永久停用copanlisib。如果治疗因毒性而中断，连续输注 7 次之间必须经过 ≥2 天。如果发生危及生命的copanlisib相关毒性，请停止治疗。

       感染

       如果发生 3 级或 4 级感染，停用 copanlisib，直到感染消退，然后恢复先前剂量的 copanlisib。

       如果怀疑任何级别的耶氏肺孢子虫（以前称为卡氏肺孢子虫）肺炎 （PCP），应停用 copanlisib。如果确认 PCP 感染，请治疗感染。当肺炎消退时，恢复先前剂量的治疗，同时进行PCP预防。

        高血糖

       如果在输注考潘利西布之前出现空腹血糖浓度 ≥160 mg/dL 或随机/非空腹血糖浓度 ≥200 mg/dL，请停用考潘利西布。当空腹血糖浓度为 ≤160 mg/dL 或随机/非空腹血糖浓度为 ≤200 mg/dL 时，恢复治疗。

        如果第一次出现给药前或给药后血糖浓度 ≥500 mg/dL，请停用考潘利西布。当空腹血糖浓度为 ≤160 mg/dL 或随机/非空腹血糖浓度为 ≤200 mg/dL 时，恢复 copanlisib 治疗，减少剂量为 45 mg 并维持。如果给药前或给药后血糖浓度 ≥500 mg/dL 复发，应停止治疗。当空腹血糖浓度为 ≤160 mg/dL 或随机/非空腹血糖浓度为 ≤200 mg/dL 时，以 30 mg 的减量恢复治疗并维持治疗。如果给药前或给药后血糖浓度 ≥500 mg/dL 在 30 mg 的减少剂量下持续存在，则永久停用 copanlisib。

        高血压

       如果在输注copanlisib之前SBP/DBP≥150/90 mm Hg，则停用copanlisib。当连续 150 次血压测量且间隔至少 90 分钟时，收缩压/舒张压均为 <2/15 mm Hg，恢复治疗。

        如果在输注copanlisib且不需要抗高血压治疗后出现非危及生命的SBP/DBP ≥150/90 mm Hg（收缩压和舒张压），则继续使用先前剂量的copanlisib。如果需要降压治疗，应考虑减少剂量（即减少 60 mg 至 45 mg 的剂量;减少 45 mg 至 30 mg 的剂量）。如果尽管进行了降压治疗，两种 SBP/DBP 仍保持在 ≥150/90 mm Hg，则永久停用考潘利西布。

       如果在输注copanlisib后发生危及生命的高血压，请永久停药。

       非感染性肺炎

       如果发生 2 级非感染性肺炎，应停用考潘利西布。当症状消退到1级或更低时，可以减少45mg的剂量恢复治疗。如果 2 级非感染性肺炎复发，应永久停用复用利西布。

       如果发生 3 级或更高级别的非感染性肺炎，应永久停用 copanlisib。

       血液学毒性

       中性粒细胞减少和血小板减少症已有发生。

        如果主动降噪为 500 至 1000/mm3，继续以相同剂量使用copanlisib;至少每周监测一次 ANC。

       如果主动降噪为 <500/毫米3，扣留考潘利西布;至少每周监测一次 ANC。当主动降噪为 ≥500/mm 时3，恢复先前剂量的治疗。如果主动降噪 <500/毫米3复发，减少剂量至45mg。 （见注意事项下的中性粒细胞减少。

       如果血小板计数为 <25，000/mm3，停用考潘利西布，直到血小板计数达到 ≥75，000/mm3.如果血小板在 21 天内恢复，并且之前的剂量为 60 毫克，请将剂量减少至 45 毫克;如果以前的剂量是45毫克，减少剂量到30毫克。如果血小板在 21 天内没有恢复，请永久停用 copanlisib。

       皮肤毒性

       如果发生 3 级严重皮肤病反应，停用考潘利西布;当毒性消退时，以减少的剂量恢复治疗。如果以前的剂量是60毫克，将剂量减少到45毫克;如果以前的剂量是45毫克，减少剂量到30毫克。

       如果发生危及生命的皮肤毒性，请永久停用copanlisib。

       其他毒性

       如果发生 3 级重度（但不危及生命）毒性，应停用考潘利西布;当毒性消退时，恢复减少剂量的copanlisib治疗（即减少60mg至45mg的剂量;减少45mg至30mg的剂量）。

       与影响微粒体酶的药物和食物同时使用

       同时使用copanlisib和作为CYP3A有效抑制剂的药物或食物可能导致copanlisib暴露增加并增加毒性风险。如果不能避免同时使用有效的CYP3A抑制剂，请将copanlisib剂量减少到45mg。