低剂量 bosutinib（博舒替尼） 后递增剂量可能对 CML 有效

根据发表在《国际血液学杂志》上的研究，在对既往治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病 （CML） 患者中，低剂量博舒替尼随后增加剂量可能有助于降低治疗中断率。

Bosutinib 是第二代酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），已获批用于难治性疾病或对其他 TKI 产生治疗耐药性的患者以及新诊断疾病的患者。然而，腹泻或转氨酶水平升高的显著风险与 bosutinib 停药有关。

尽管复发或难治性疾病患者的标准初始剂量为 500 毫克，但一些临床医生建议初始剂量为 200-300 毫克，这可能有助于降低毒性发生率。

对于这项 2 期研究，研究人员评估了与历史对照样本相比，初始 bosutinib 200 mg 剂量后剂量递增是否有助于减少接受二线或三线治疗的 CML 患者的毒性相关停药。

总体而言，35 年至 2019 年间入组了 2022 名患者。基线时，中位患者年龄为 61 岁，54% 的患者为男性，46% 的患者根据 Sokal 标准为低风险疾病，54% 的患者既往仅接受过 1 次 TKI，77% 的患者既往接受过达沙替尼。

分析显示，实验队列的 12 个月 bosutinib 停药率为 25.7%，而历史对照组为 35.9%，尽管这种差异没有统计学意义 （P =.102）。然而，低剂量 bosutinib 组因药物相关毒性而停药的比例显著降低 （11.4% vs 历史对照样本中的 28.2%;P =.015）。

初始 bosutinib 剂量较低时，3 级或 4 级转氨酶升高的风险似乎也较低（历史样本中为 20% vs 29%;P =.427），腹泻风险也是如此（分别为 3% 和 25%;P =.009）。

最后，对药物药代动力学的分析表明，主要分子反应与高谷浓度有关。“这些结果表明，虽然 bosutinib 本身可能对免疫细胞没有直接影响，但免疫细胞可能会影响 bosutinib 的治疗效果，”作者在他们的报告中写道。