奥希替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC 心脏风险高且关联总生存期

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研究结果表明，与其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 相比，使用奥希替尼治疗时，EGFR 突变非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者发生治疗相关心脏事件的可能性明显更高。

该研究还表明，与治疗相关的心脏事件与较差的总生存期 （OS） 相关。这些发现发表在 JAMA Network Open 上。

这项回顾性研究包括 401 名 NSCLC 患者——195 名接受了奥希替尼治疗，206 名接受了不同的 EGFR TKI（厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼或达克替尼）治疗。使用稳定的治疗加权逆概率，按年龄、性别、吸烟史、饮酒量、体重指数、心血管合并症、胸部放疗和心血管药物对 2 个治疗组进行匹配。

研究人员评估了两组的癌症治疗相关心脏事件 （CTRCE）。这些事件包括新出现的心律失常、心脏瓣膜病、心肌梗塞和心力衰竭。

接受奥希替尼治疗的患者的 CTRCEs 发生率为 14.9%，接受另一种 EGFR TKI 的患者为 4.4%（风险比 [HR]，3.37;95% CI，1.56-7.26;P =.002）。

在研究人员调整了年龄、性别、胸部放疗、心血管药物和合并症后，奥希替尼接受者仍然比接受不同 EGFR TKI 的患者更有可能发生 CTRCE（调整后的亚分布 HR [sHR]，4.00;95% CI，1.81-8.85;P <.001）。

19 例奥希替尼受者和 6 例其他 TKI 受者在治疗后新发心律失常 （sHR，3.17;95% CI，1.32-7.59;P =.01）。8 例患者和 2 例患者分别发生心力衰竭 （sHR，3.87;95% CI，0.80-18.67;P =.09）。每组 1 例患者发生心肌梗死，奥希替尼组 1 例患者发生心脏瓣膜病。

亚组分析显示，即使在没有心血管疾病 （CVD） 或心血管危险因素的患者中，心脏事件的风险也与奥希替尼相关。

研究人员根据先前存在的 CVD 或心血管危险因素数量较少 （0-2） 和先前存在的 CVD 或心血管危险因素数量多 （≥3） 将患者分为 2 组。

研究小组发现，在低风险组中，接受奥希替尼治疗的患者发生 CTRCE 的风险高于另一组 TKI 组（校正 sHR，8.78;95% CI，1.65-46.70;P =.01）。

一项多变量分析显示，CTRCEs 与较差的 OS 独立相关 （HR，4.02;95% CI，2.44-6.63;P <.001）。

“这些发现强调了心脏监测对评估这些患者的心血管毒性影响的重要性，无论先前存在的心脏风险因素如何，”研究人员总结道。