Retevmo—— 治疗 RET 融合阳性癌症的新希望

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Retevmo（selpercatinib -LOXO-292）是一种新型精准癌症药物，靶向含有称为 RET 的突变蛋白的肿瘤，最初于 2020 年 5 月获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗非小细胞肺癌 （NSCLC） 和其他通过基因组检测鉴定的具有 RET 突变的癌症。2024 年，FDA 批准 selpercatinib （Retevmo） 用于 2 岁及以上患有 RET 突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌的成人和儿童患者。LIBRETTO-531 临床试验的临床试验结果表明，在晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌患者中，Retevmo 优于 Cabometyx（卡博替尼）或 Caprelsa（凡德他尼）。

甲状腺癌中的 RET

当包含 RET 基因的染色体的一部分断裂并与另一条染色体重新结合时，就会发生 RET 融合，从而产生能够促进癌症生长的融合蛋白。RET 改变发生在大约 10-20% 的甲状腺状癌 （PTC） 和超过 60% 的甲状腺髓样癌 （MTC） 中。多达一半的 RET 融合阳性癌症会转移到大脑。

Retevmo 是一种口服精准癌症药物，旨在靶向 RET 激酶基因组改变的癌症，包括导致 RET 信号传导过度活跃和细胞生长不受控制的融合和激活点突变。Retevmo 旨在抑制天然 RET 信号传导以及预期的获得性耐药机制，否则这些机制可能会限制这种治疗方法的活性。

LIBRETTO-001 是一项多中心、开放标签、多队列临床试验，在 65 名放射性碘 （RAI） 难治性 （如果 RAI 是合适的治疗选择） 且未接受过全身治疗的患者和既往接受过治疗的患者中评估了有效性，分为不同的队列。

41 例既往接受过治疗的患者的总体缓解率为 85%，96 例未接受过全身治疗的患者的总体缓解率为 24%。既往治疗患者的中位缓解持续时间为 26.7 个月。

多中心 3 期 LIBRETTO-531 临床试验招募了 291 名进行性、晚期多激酶抑制剂初治、RET 突变甲状腺髓样癌患者。研究参与者被随机分配 2：1 接受 Retevmo 或医生选择的 Cabometyx（每天 140 毫克）或 Caprelsa（每天 300 毫克）作为晚期疾病的初始治疗。治疗持续至疾病进展、无法耐受毒性、开始新的抗癌治疗、撤回同意、死亡或研究完成。与 Cabometyx 或 Caprelsa 相比，Retevmo 治疗的患者癌症进展所需的时间要长得多。应对所有可能从靶向治疗中受益的 MTC 患者进行基础广泛的基因组检测。试验的完整结果将在即将举行的医学会议或出版物上报告。

Retevmo 最常见的副作用是白细胞计数低、口干、腹泻、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、皮疹和便秘。