拉罗替尼（VITRAKVI）的安全性信息以及副作用表现

　　 神经毒性：在接受VITRAKVI治疗的176名患者中，53%的患者出现任何级别的神经系统不良反应，其中3%和4级神经系统不良反应分别为6%和0.6%。大多数(65%)神经系统不良反应发生在治疗的前三个月内(范围1天至2。2年)。3级神经系统不良反应包括谵妄(2%)，构音障碍(1%)，头晕(1%)，步态障碍(1%)和感觉异常(1%)。单个患者发生4级脑病(0.6%)。导致剂量改变的神经系统不良反应包括头晕(3%)，步态紊乱(1%)，谵妄(1%)，记忆障碍(1%)和震颤(1%)。

　　用VITRAKVI告知患者和护理人员这些风险。建议患者如果出现神经系统不良反应，不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度扣留或永久停用VITRAKVI。如果版主，则在恢复时修改VITRAKVI剂量。

　　肝毒性： 176名接受VITRAKVI治疗的患者中，任何级别的转氨酶升高率为45%，其中6%的患者的AST或ALT升高。一名患者(0.6%)经历了4级ALT升高。AST增加的中位发病时间为2个月(范围：1个月至2.6岁)。ALT升高的中位时间为2个月(范围：1个月至1.1岁)。导致剂量改变的AST和ALT增加分别发生在4%和6%的患者中。AST或ALT升高导致2%的患者永久停药。

　　在治疗的第一个月内每2周监测肝脏检查，包括ALT和AST，然后每月一次，如临床指示。根据严重程度扣留或永久停用VITRAKVI。如果版主，则在恢复时修改VITRAKVI剂量。

　　胚胎 - 胎儿毒性：给孕妇服用VITRAKVI会对胎儿造成伤害。Larotrectinib在母体暴露中导致大鼠和兔子的畸形，分别是在每天两次100mg的临床剂量下观察到的大约11倍和0.7倍。

　　告知女性对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂VITRAKVI后1周使用有效的避孕方法。

　　告知女性对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂VITRAKVI后1周使用有效的避孕方法。

　　最常见的不良反应(≥20%)：最常见的不良反应(≥20%)为：ALT升高(45%)，AST升高(45%)，贫血(42%)，疲劳(37%)，恶心( 29%)，头晕(28%)，咳嗽(26%)，呕吐(26%)，便秘(23%)和腹泻(22%)。