曲美替尼的相关警告和注意事项

　　1.心肌病：在试验中，心肌病[被定义为心衰，左室功能不全，或左室射血分量减低(LVEF)]用MEKINIST 治疗患者发生7%(14/211);无化疗治疗患者发生心肌病。用MEKINIST治疗患者心肌病发病中位时间为63天(范围16至156天);用MEKINIST治疗第一个月内5/14例患者被鉴定心肌病。4%患者需要终止(4/211)和/或减低MEKINIST剂量(7/211)。心肌病患者10 /14例(71%)解决。跨 越MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验，11%患者发生心肌病的证据(decrease in LVEF减低低于结构正常低限与LVEF的绝对减低低于基线 ≥10%)和5%患者显示 LVEF的减低低于结构正常低限与与LVEF的绝对减低低于基线 ≥20%。 MEKINIST开始前，开始MEKINIST后1个月，然后在用治疗 2-至 3- 个月间隔用超声心动图或多门采集扫描[multi gated acquisition (MUGA) scan]评估LVEF。如LVEF绝对值从治疗前值减低10%和低于正常低限不用治疗。对症状性心肌病或4周内持续，无症状不解决患者永远终止 MEKINIST。

　　2.视网膜色素上皮脱落(RPED)：用 MEKINIST治疗期间可能发生视网膜色素上皮脱离(RPED)。在试验1中，其中眼科检查包括治疗前进行视网膜评价和在治疗期间有规则间隔，1例患者 (0.5%)接受MEKINIST发生RPED和化疗治疗患者中没有病例被鉴定为RPED。跨越所有MEKINIST临床试验，RPED的发生率为 0.8%(14/1749)。视网膜脱落往往是双侧和多灶性，发生在视网膜的黄斑区。RPED导致视力减低在中位11.5 天后用MEKINIST 给药中止后解决(范围：3至71天)，虽然至少几例中眼相干断层扫描[Ocular Coherence Tomography (OCT)]异常持续超过一个月 。任何时间如可得到和与基线比较患者报告视力障碍进行眼评价。如诊断不给MEKINIST。如果3周内重复眼科评价记录RPED解决，在减低剂量恢复MEKINIST。

　　3.视网膜静脉阻塞(RVO)：跨越所有MEKINIST临床试验， RVO的发生率为0.2%(4/1749)。一个RVO可能导致黄斑水肿，减低视力功能，新血管生成，和青光眼。紧急(24小时内)进行眼科评价对报告丧失视力或其他视力障碍患者。有记录视网膜静脉阻塞患者永远终止MEKINIST。

　　4.间质性肺疾病在：MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验中，1.8%患者发生间质性肺疾病(ILD)或肺炎。在试验1中，用MEKINIST治疗患者2.4% (5/211)发生ILD或肺炎;所有5例患者需要住院。首次出现ILD或肺炎中位时间为160 天(范围：60至172 days)。在患者表现有新或进展性肺症状和发现不给MEKINIST，包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔渗出液，或浸润，有待临床研究。对诊断有治疗相关ILD或肺炎患者永远终止MEKINIST。

　　5.严重皮肤毒性：在试验中，用MEKINIST治疗患者中皮肤毒性总发生率包括皮疹，皮炎，痤疮样皮疹，掌跖红肿疼痛综合征，和红斑为87%和化疗-治疗患者为13%。用 MEKINIST治疗患者发生严重皮肤毒性12%。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性需要住院发生率6% ，最常见对皮肤继发感染需要静脉抗菌素或严重皮肤毒性无继发感染。在比较中，用化疗患者没有严重皮肤毒性或皮肤感染患者需要住院。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性发作中位时间为15 天(范围：1至221天)和皮肤毒性解决中位时间为48天(范围：1至282天). 12%患者需要减低MEKINIST剂量和有皮肤毒性患者1%需要永远终止MEKINIST。接受MEKINIST监视患者皮肤毒性和对继发感染。

　　6.胚胎胎儿毒性：根据其作用机制，当MEKINIST给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在兔中在剂量大于或等于推荐临床剂量时人暴露约0.3倍时MEKINIST是胚胎毒性和堕胎剂。如在妊娠期间使用，或当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。忠告有生殖潜能女性患者用MEKINIST治疗期间和治疗后4个月使用高效避孕。忠告患者当服用MEKINIST时如成为妊娠，或怀疑妊娠联系其卫生保健提供者。