帕博西尼加氟维司群组合可保持长期 OS 益处

       在 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中位随访 73.3 个月后，帕博西尼(Ibrance) 加氟维司群 (Faslodex) 与安慰剂加氟维司群相比，保持了具有临床意义的总生存 (OS) 改善。

       Cristofanilli 说：“对于接受先前内分泌治疗进展的 HR 阳性晚期乳腺癌患者，在超过 6 年的中位随访中，继续观察到帕博西尼加氟维司群 OS 的改善。” “这种延长​​的 OS 益处在内分泌敏感疾病患者和先前接受过化疗的晚期患者中尤为明显。”

       实验组更新后的中位 OS 为 34.8 个月，而安慰剂组为 28.0 个月（分层 HR，0.81；95% CI，0.65-0.99；单侧P = .0221）。在中位随访 44.8 个月后报告的结果中，帕博西尼/氟维司群的中位 OS 为 34.9 个月，而安慰剂/氟维司群为 28.0 个月（分层 HR，0.81；95% CI，0.64-1.03；单侧P = . 0429)。“在这种转移环境中值得注意的是，帕博西尼组的 5 年 OS 率为 23.3%，而安慰剂组为 16.8%，”他补充道。

       Cristofanilli 指出，34% 的患者曾接受过晚期乳腺癌的化疗，35% 的患者接受了 2 线以上的既往治疗。他说，这些类型的患者已被排除在其他用氟维司群测试 CDK4/6 抑制剂的 3 期研究之外。

       在先前未因晚期疾病接受过化疗的患者中，实验组的中位 OS 为 39.3 个月，而安慰剂组为 29.7 个月（HR，0.72；95% CI，0.55-0.94；P = .008）。相比之下，在之前接受过化疗的患者中，该组合没有生存获益（24.6 个月 vs 24.3 个月；HR，0.97；95% CI，0.69-1.36；P = .432）。在对既往激素治疗敏感的患者中，联合组 202 名 (73.7%) 患者和安慰剂组 104 名 (76.5%) 患者，而对激素治疗不敏感的患者分别为 76.7% 和 81.6%。Cristofanilli 说，最大的一组患者对内分泌治疗敏感。

       双盲、3 期 PALOMA-3 试验  的研究人员将 521 名在内分泌治疗期间或之后疾病进展的转移性乳腺癌患者随机分配至氟维司群加帕博西尼 (n = 347) 或氟维司群加安慰剂 (n = 174) . 帕博西尼和安慰剂组的中位年龄分别为 57 岁和 56 岁。根据更年期状态、对先前激素治疗的敏感性和内脏转移对患者进行分层。

       Cristofanilli 说，无论ESR1或PIK3CA突变状态如何，帕博西尼都能带来 OS 益处。突变状态是 OS 的预后因素，并且与ESR1突变患者的较短 OS 高度相关。PIK3CA突变也与较短的 OS 相关，但这种联系很弱。

       最近，在 4 月举行的 2021 年 AACR 年会上发表的研究结果表明，将 SDX-7320（一种新型甲硫氨酸氨肽酶 2（MetAP2）抑制剂）添加到 帕博西尼中可抑制 MCF-7 肿瘤生长并降低与帕博西尼耐药性相关的蛋白质的表达在原位 MCF-7 异种移植物中。该组合产生的肿瘤生长抑制 (TGI) 率高于任何一种单独的药物。

       8 mg/kg SDX-7320 的 TGI 为 49%，40 mg/kg帕博西尼的 TGI 为 65%。8 mg/kg SDX-7320 和 20 mg/kg 帕博西尼的组合诱导了 70% 的 TGI 率。当研究人员将帕博西尼剂量增加到 40 mg/kg 时，该组合诱导了 80% 的 TGI 率。

       此外，将 SDX-7320 添加到帕博西尼可以逆转单独使用任一种药物时对中性粒细胞的抑制。帕博西尼与严重的中性粒细胞减少症有关，研究人员希望这种组合能够降低不良事件的发生率。

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