哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)一线治疗乳腺癌患者的效果如何？

时间：2022-05-25 23:16:53 来源：原创编辑：管理员

　　哌柏西利是治疗晚期乳腺癌的药品，哌柏西利(palbociclib,又译为：帕博西林)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。因优秀疗效及安全性，哌柏西利至今已在全球80多个国家和地区获批上市，在中国是第87个获准上市的国家。适应症：与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。

　　2020 ESMO会议上，公布了一项关于哌柏西利(palbociclib)治疗内分泌敏感激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌患者的临床试验数据，结果显示出：哌柏西利联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者，在一年内改善了患者的无进展生存期。

　　FLIPPER是一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的国际临床试验。从2016年2月到2019年1月，共招募了189名HR+、HER2-转移性乳腺癌绝经妇女。随机按1：1比例分配至哌柏西利联合氟维司群组(94名，哌柏西利用量为125mg每天一次，28天为一个周期，用药3周，停药1周;氟维司群用量为在第一个周期的第一天和第15天服用500mg,之后每28天服用一次)或安慰剂联合氟维司群组(95名)，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。患者基线特征：中位年龄64岁(38-82岁);ECOG评分为0-2;45.5%的患者存在转移性疾病;60.3%的患者存在内脏转移性疾病;招募的患者定义为辅助内分泌治疗后至少5年复发;无病间隔超过12个月;转移性疾病先前未进行过治疗。试验主要研究终点是研究者评估的1年时的PFS率;次要研究终点包括PFS,OS,ORR,CBR(临床收益率)以及患者的安全性，耐受性和健康相关的生活质量。结果显示出，在中位随访28.6个月后，哌柏西利联合氟维司群1年的PFS率为83.5%，而对照组则为71.9%。在次要研究终点方面，所有患者，哌柏西利联合组中位无进展生存期(mPFS)与安慰剂对比为33.4个月 VS 22个月。在内脏疾病接受治疗的患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期(mPFS)与安慰剂对比为30.9个月 VS 19.4个月;在1年时，两组PFS率对比为81.8% VS 69.6%。在非内脏疾病患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期(mPFS)与安慰剂对比为33.4个月 VS 25.6个月。在1年时，两组PFS率对比为85.9% VS 75.4%。对于新发性疾病患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期(mPFS)与安慰剂对比为33.4个月 VS 16.4个月。在1年时，两组PFS率对比为90.5% VS 60.2%。对于复发性疾病患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期(mPFS)与安慰剂对比为30.5个月 VS 27.3个月。在1年时，两组PFS率对比为80.8% VS 77.3%。在客观缓解率(ORR)方面，哌柏西利组与安慰剂组对比为68.3% VS 42.2%。在该数据截止时，总生存期(OS)尚不成熟，在2020 ESMO会议期间并未作出报告。

　　在安全性方面，常见的血液学不良反应为中性粒细胞减少症(68.1%)，白细胞减少症(26.6%)，淋巴细胞减少症(14.9%)，贫血(3.2%)，没有发现发热性中性粒细胞减少症的病例。常见的非血液学不良反应为疲劳(12.8%)，腹泻(3.2%)，便秘(3.2%)。

　　哌柏西利治疗优势

　　(1)治疗效果好：哌柏西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群治疗相比，可使乳腺癌无进展生存期延长一倍以上，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。

　　(2)不良反应发生率低：哌柏西利是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，如肠道反应等较轻微。

　　(3)靶向性强：由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高，能够增加细胞对药物的敏感性，增加药物的靶向性。

　　(4)服用方便：正因为哌柏西利是口服药物，只需每天一次，一次125mg,连续吃3周，休息1周，不受地点限制。