达拉非尼和曲美替尼联合导致的部分不良反应

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　1、结肠炎和胃肠道穿孔。可能会发生结肠炎和胃肠道穿孔，包括致命的后果。在该组合的所有临床试验中，结肠炎发生在<1%的患者中，胃肠道穿孔发生在<1%的患者中。密切监视患者的结肠炎和胃肠道穿孔。

　　2、静脉血栓栓塞事件。 在该组合的所有临床试验中，有2%的患者发生了深静脉血​​栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。

　　如果患者出现DVT或PE症状，如呼吸急促，胸痛或手臂或腿部肿胀，建议患者立即就医。永久终止曲美替尼危及生命的PE。对于简单的DVT和PE，扣留曲美替尼长达3周;如果得到改善，可以以较低的剂量恢复曲美替尼。

　　3、间质性肺疾病(ILD)/肺炎。 在该组合的所有临床试验中，有1%的患者发生了间质性肺疾病或肺炎。

　　在出现新的或进行性的肺部症状和发现(包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔积液或浸润)的患者中不接受曲美替尼治疗，尚待临床研究。对于诊断为与治疗有关的ILD或肺炎的患者，永久停用曲美替尼。

　　4、高血糖症。 在该组合的所有临床试验中，有15%的糖尿病史患者需要更深入的降糖治疗。2%的患者发生3级和4级高血糖。

　　在患有糖尿病或高血糖的患者中，应在开始时以及临床上适当时监测血清葡萄糖水平。根据临床指示启动或优化降血糖药物。

　　5、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症。达拉非尼含有磺酰胺部分，可给患有6磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏症的患者带来溶血性贫血的潜在风险。服用达拉非尼时，监测G6PD缺乏症患者的溶血性贫血迹象。

　　6、胚胎胎儿毒性。达拉非尼和曲美替尼对孕妇使用会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性患者在治疗期间和治疗后4个月内使用有效的非激素避孕方法。